慢性束缚应激对神经元损伤作用及其机制研究药理学专业毕业论文.docxVIP

安徽医 安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 2 英文缩写 英文缩略词表(abbreviation) 英文名 中文名 A AD Absorbance Alzheimer’s disease 吸光度 阿尔茨海默病 AP Ammonium persulfate 过硫酸胺 CRS Chronic restraint stress 慢性束缚应激 DHE Dihydroethidium 双氢溴化乙啶 DEX Dexamethasone 地塞米松 DMSO Dimethyl sulfoxide 二甲基亚砜 DAB Diaminobenzidine DAB 显色剂 EB Ethidium bromide 溴化乙啶 ECL Enhanced chemiluminesense 超敏化学发光试剂 FBS Fetal bovine serum 胎牛血清 GCs Glucocorticoids 糖皮质激素 HE Hematoxylin Eosin 苏木伊红染色 MTT Methyl thiazolyl tetrazolium 甲基噻哗基四唑 NS Normal Saline 生理盐水 NOX Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 还原型烟酰胺腺嘌呤 二核苷酸磷酸 OS Oxidative stress 氧化应激 MDA Malondialdehyde 丙二醛 NFTs Neurofibrillary tangles 神经原纤维缠结 NCP Number of Crossing the Platform Site 穿过平台次数 PVDF Polyvinylidene difluoride 聚偏二氟乙烯 PBS Phosphoric Buffer Solution 磷酸缓冲液 RT-PCR Reverse transcription-Polymerase chain reaction ROS Reactive oxygen species 逆转录－聚合酶链反 应 活性氧 Rac1 Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 小 G 蛋白 ROS Reactive oxygen species 活性氧 SOD Superoxide dismutase 超氧化物歧化酶 SDS Sodium dodecyl sulphate 十二烷基硫酸钠 SDS Sodium dodecyl sulfate polyacrylamidegel electropheresis 十二烷基硫酸钠-聚丙 烯 SP Senile plaques 老年斑 STP Swimming Time in the Quadrant of Platform 平台象限游泳时间 TBS Tris-buffer solution Tris 盐酸缓冲液 慢性束缚应激对神经元损伤作用及其机制研究 中文摘要 背 景 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是当今世界上最常见的中枢神经系统 退行性疾病。临床上表现为认知功能障碍、行为异常和和社会活动能力的减退。 随着世界人口老龄化的进程加快，AD的发病率逐年上升，给家庭和社会带来了巨 大负担。因此，研究AD的发病机制，积极寻找能够防治AD的药物具有重要的意义。 阿尔茨海默病的发病机制尚不明确，可能与环境、内分泌和基因突变等多种 因素有关。研究发现慢性应激引起的糖皮质激素(glucocorticoids, GCs)水平升高能 引起神经元损伤。外源性 GCs 暴露可促进 AD 小鼠脑组织 Aβ 生成增加和老年斑 的形成。因此研究慢性应激对神经元损伤作用及其机制具有重要意义。近年来， 氧化应激学说越来越受到广泛的关注。生理情况下，通过该途径产生的活性氧 (reactive oxygen species，ROS)作为第二信使参与了细胞分化、增殖、凋亡等调节。 在慢性应激、过量的 GCs 等因素作用下，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 (nicotinamide—adenine dinucleotide phosphate oxidase，NADPH 氧化酶，NOX)被激 活，产生过量的 ROS。ROS 作为氧化应激的中心环节，通过氧化 DNA、RNA 及 影响蛋白质正常功能的发挥，参与了阿尔茨海默病的发生和发展。 方法与结果 第一部分 慢性束缚应激对小鼠脑组织皮层和海马 CA1 区神经元的损伤及其机制 将小鼠分为正常对照组和应激组，应激组用束缚法（每天 2 h，持续 8 周）造 成慢性应激模型，采用 Morris 水迷宫实验检测小鼠学习和记忆功能；采用 HE 染 色 法 观 察 脑 组 织 皮 层 和 海 马 CA1 区 组