罗格列酮对大鼠肾脏缺血再灌注损伤保护作用机制的研究-内科学(肾内科)专业毕业论文.docxVIP

汕头大学医学院临床型硕士研究生毕业论文 汕头大学医学院临床型硕士研究生毕业论文 I I 中 文 摘 要 目的 1. 观察大鼠肾脏缺血再灌注损伤后分子生物学改变及肾脏病理变化。 2. 研究罗格列酮预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤是否具保护作用，并初步探讨其保 护机制。 方法 建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型。将 40 只健康雄性 SD 大鼠随机分为 5 组：假手术组 (sham group, S 组)、缺血再灌注组（ischemia-reperfusion group, IR 组）、罗格列酮+缺血再 灌注组（rosiglitazone and ischemia-reperfusion group, RIR 组）、GW9662+缺血再灌注组 （GW9662 and ischemia-reperfusion group, GIR 组）、罗格列酮＋GW9662+缺血再灌注组 （rosiglitazone，GW9662 and ischemia-reperfusion group, RGIR 组）。各实验组均于术后 6h、 24h、72h 抽取下腔静脉血，并于术后 24h、72h 采集肾脏组织。肉眼观察肾脏外观、HE 染 色光镜下观察肾组织形态、测定血清尿素氮(serum urea nitrogen, BUN)和肌酐(serum creatinine, Cr)含量、ELISA 法测定血清丙二醛(malonaldehyde, MDA)和超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase, SOD) 含量、免疫组化法观察肾组织中细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1) 表达。 结果 S组HE染色肾小管评分非常低，血清BUN、Cr、MDA、SOD水平处于正常范围。IR 组肾缺血60min后肾脏外观颜色逐渐变暗红色，恢复血流后迅速变回鲜红色，肾缺血24h后 HE染色肾小管评分较S组显著升高（P0.05）；缺血再灌注后血清BUN、Cr含量逐渐升高， 再灌注24h后达到高峰，较S组显著升高（P0.05），再灌注72h后稍微降低；血清MDA含量 较S组明显升高，血清SOD活性较S组降低（P0.05）；肾组织ICAM-1表达较S组增加 (P0.05)。罗格列酮预处理后，RIR组HE染色肾小管评分较IR组显著下降（P0.05），血清 BUN、Cr、MDA含量较IR组下降（P0.05），血清SOD活性较IR组升高（P0.05），肾组织 ICAM-1表达较IR组下降(P0.05)。GW9662预处理后，GIR组血清BUN、Cr、MDA含量明 显升高，各项指标与IR组比较无统计学差异(p0.05)。联合罗格列酮和GW9662预处理后， RGIR组较RIR组各项指标有显著差异 (P0.05)。 II II 结论 罗格列酮预处理能通过作用于PPARγ保护缺血再灌注损伤的肾脏，其作用机制可能包 括抗氧化应激和抗炎作用。 关键词 肾脏缺血再灌注损伤 罗格列酮 过氧化物酶体增殖物激活受体 细胞间粘附分子 作用机制 PAGE PAGE III Abstract Objective To observe the molecular biology and renal pathological change after renal ischemia-reperfution injury. To study the protective effect of rosiglitazone preconditioning on renal ischemia-reperfution injury in rats and preliminarily investigat its mechanisms. Materials and Methods Build the Rats’I/R injury model. Randomly divide 40 rats into five Groups (n=8,in each): sham group (S), Ischemia Reperfusion group (IR), Rosiglitazone and Ischemia Reperfusion group (RIR), GW9662 and Ischemia Reperfusion group (GIR), Rosiglitazone，GW9662 and Ischemia Reperfusion group (RGIR).Serum specimen were collected from all groups in 6,24 and 72 hours after operation and