课件：第二章--镇静催眠药抗癫痫及抗.ppt

2.3.3 三环类抗癫痫药 卡马西平 5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺 结构特点: 2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物 二个苯环通过烯键相连形成共轭体系 具有尿素的结构 稳定性 在干燥状态及室温下较稳定 片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3 –可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致 长时间光照，固体表面由白变橙黄色,须避光保存 为广谱抗癫痫药 2.4 丁酰苯类 丁酰苯基为必需基本骨架，酮基若被硫代羰基、烯基、苯氧基取代或被还原，则抗精神分裂作用减弱。 侧链末端连一碱性叔胺是具有抗精神病作用的基本结构，叔胺常结合于六元杂环中，如哌啶、四氢哌啶，哌嗪 苯环的对位都为氟所取代 延长、缩短三个碳原子的侧链，或引入支链，都会引起活性下降 N H O O C l F 氟哌啶醇（Haloperidol) 白色或类白色粉末，无臭无味， mp.147-149 ℃， 易溶于氯仿，微溶于乙醇、乙醚，不溶于水。 稳定性 ：室温避光贮存，高温分解。 临床应用：治疗精神分裂症、狂躁症。 作用时效短，2～3次/天；制成癸酸酯前药1次/月(长效制剂） 作业 P45：1、5 预习 第 3 章 解热镇痛和非甾体抗炎药 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 巴比妥类药物的使用限制 疗效确实，生产简便，历史悠久 停药反跳 成瘾性 肝酶诱导活性，耐药性 过量引起中毒，甚至死亡 自2001-04-09起，法国暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症 2.1.2 乙内酰脲类 苯妥英钠 N H N O O N a 5，5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 钠盐具有吸湿性，水溶液呈碱性 空气中易吸收CO2，析出苯妥英 N H N O O N a C O 2 N H N O O + N a C O 3 水解 （环状酰脲结构） 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别） 作用 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 但对小发作无效 稳定细胞膜，抑制神经元反复放电 阻断电压依赖Na通道，降低Na+电流 增加脑内抑制GABA含量的功能 本品还可用于治疗三叉神经痛及抗心律失常 填空：苯妥英钠水溶液呈（ ）性，露置易吸收空气中的（ ）而析出（ ）呈现混浊，因此应密封保存。 2.2 苯二氮卓类 2.2.1 苯二氮卓类的发展 苯二氮卓类药物是20世纪60年代以来发展起来的一类镇静、催眠、抗焦虑药，由于其作用优良，毒副作用较小，目前几乎已取代传统的巴比妥类药物而成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。 具有由一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环拼合而成的苯二氮卓母核。 氯氮卓Chlordiazepoxide(又名利眠宁Librium)是本类中第一个用于临床的药物，副作用小 1955年，罗氏公司(美国)开始自己研发镇静剂 斯顿巴赫：有机合成。曾实现了非常具有挑战性的生物素(维生素H)的全合成(其合成路线今天仍用于商业生产)。 博士论文期间研究过含氮染料，当时合成出苯二氮卓类化合物，但由于没有颜色，对染料没有用处。 利用老的合成方法，制备了24种苯二氮卓类化合物的衍生物。经检测，没有一个有镇静作用。 一年后，在清理自己合成的化合物过程中，发现了另外两个未经过药理检验的苯二氮卓类化合物。经测试，其中一个药物显示有很强的催眠作用。1960年，经美国食品和药物管理局批准，罗氏公司将其推入市场。 经构效关系研究，三年后斯顿巴赫发现了第二个苯二氮卓类药物地西泮（又名安定Valium），并被罗氏公司于1963年推广上市。 斯顿巴赫发明专利多达240项，占罗氏公司总数的20%。为罗氏公司赢得几十亿的利润，而自己只得到一万美元的奖励。 由于苯二氮卓类药物在缓解焦虑及相关疾病时非常有效，因此它的地位难以代替。在当时，安定和利眠宁成为销售量最高的药物。1976年，英国的药物销售量统计中，安定占了二十分之一。 地西泮(安定) 7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯二氮卓 作用特点： 较好的抗焦虑和镇静催眠作用 安全范围大 目前已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物 理化性质：水解性 酰胺、亚胺 N N O C l N O O C l N H 2 N H O C l H 2 N O H ( N a ) O N H N C l O O H 1,2位水