氯吡格雷对尼古丁诱导的大鼠血管内皮损伤的保护作用-内科学专业毕业论文.docxVIP

目 录 中英文缩写词表1 中文摘要2 英文摘要4 正文 引言6 材料和方法8 结果16 讨论24 结论27 参考文献28 综述32 附录40 研究成果41 致谢42 PAGE PAGE 1 中英文缩写词表 缩略 英文全称 中文译文 CLP Clopidogrel 氯吡格雷 AS atherosclerosis 动脉粥样硬化 eNOS endothelial nitric oxide synthase 内皮型一氧化氮合酶 CI cerebral Infarction 脑梗死 SOD superoxide dismutase 超氧化物歧化酶 NO Nitric oxide 一氧化氮 ET-1 endothelin -1 内皮素-1 PBS Phosphate buffered saline 磷酸盐缓冲液 EC endothelial cells 内皮细胞 ADP adenosine-diphosphate 腺苷二磷酸 cAMP cyclic adenosine monophosphate 环磷酸腺苷 氯吡格雷对尼古丁诱导的大鼠血管内皮损伤的保护作用 摘要 目的：通过使用氯吡格雷干预尼古丁诱导的血管内皮损伤的大鼠模型，探讨氯吡 格雷对血管内皮细胞损伤的保护作用及机制。 方法：健康雄性 Sprague Dawley（SD）大鼠共 40 只，体重 180～220g，随机分 为 5 组，每组 8 只，分别为: 对照组、模型组、氯吡格雷低剂量组、氯吡格雷 中剂量组和氯吡格雷高剂量组。模型组每天给予腹腔注射尼古丁（2 mg /kg）， 连续 4 周，建立血管内皮损伤模型。氯吡格雷低剂量组在模型组的基础上给予 氯吡格雷溶液（3mg/kg）灌胃，氯吡格雷中剂量组在模型组的基础上给予氯吡 格雷溶液（10mg/kg）灌胃，氯吡格雷高剂量组在模型组的基础上给予氯吡格雷 溶液（30mg/kg）灌胃。在造模前一天及造模 4 周后，舌下静脉抽血测定大鼠血 浆中 SOD、ET-1 及 NO 的水平。试验结束后取各组大鼠胸主动脉做成石蜡切片， 免疫组织化学 SABC 法染色，于光镜下观察血管内皮细胞 eNOS 的表达情况。 同时取各组大鼠胸主动脉做成电镜标本，通过扫描电镜观察血管内皮细胞的形 态学变化。 结果：(1)造模 4 周后，与对照组比较，模型组血浆中 SOD 含量下降（p 0.01）； 三个剂量治疗组与模型组比较血浆 SOD 含量明显升高（p 0.01）；模型组，造模 后与造模前比较，血浆 SOD 含量降低（p 0.01）；低、中剂量组，造模后与造模 前比较，血浆 SOD 含量降低（p 0.05，p 0.01）；高剂量组，造模前后，血浆 SOD 含量的差异没有显著性（p 0.05)； (2)造模 4 周后，与对照组比较，模型组血浆 NO 含量降低（p 0.01）；三个 剂量治疗组与模型组比较血浆 NO 含量明显升高（p 0.05，p 0.01）；模型组， 造模后与造模前比较，血浆 NO 含量降低（p 0.01）；低、中剂量组，造模后与 造模前比较，血浆 NO 含量降低（p 0.05，p 0.01）；高剂量组，造模前后，血 浆 NO 含量的差异没有显著性（p 0.05)； (3)造模 4 周后，与对照组比较，模型组血浆 ET-1 的含量升高（p 0.01）； 与模型组比较，低剂量组血浆 ET-1 的含量降低，但差异没有显著性（p 0.05)， 而中、高剂量氯吡格雷组血浆 ET-1 的含量下降（p 0.01）；模型组，造模后与造 模前比较，血浆 ET-1 含量升高（p 0.01）；三个剂量治疗组，造模后与造模前比 较，血浆 ET-1 含量升高（p 0.05，p 0.01）； (4) eNOS 免疫组化染色可见 eNOS 在对照组血管内皮细胞的阳性表达率为 （86.50±5.42%），模型组血管内皮细胞的 eNOS 阳性细胞表达率（32.75±7.086%） 较对照组明显减少（p 0.01），低剂量治疗组血管内皮细胞的 eNOS 阳性细胞表 达率（39.50±6.02%）较模型组升高（p 0.05），中、高剂量组血管内皮细胞的 eNOS 阳性细胞表达率分别为（49.00±5.95%）、（70.25±6.62%）较模型组明显升 高（p 0.01）； (5)电镜可见：模型组大鼠胸主动脉内皮出现明显损伤，细胞间隙增大或出 现深大裂隙，胞膜表面部分脱落呈大小不等的虫蚀状、火山口状缺损，三个氯吡 格雷治疗组损伤明显轻于模型组，内皮细胞呈带状排列，大小形态相似，结构基 本正常，呈修复状态，而且随氯吡格雷浓度递增呈现损伤减轻的趋势。 结论： 氯吡格雷可能是通过提高血管内皮细胞中eNOS的表达，从而改善尼古丁 对血管内皮细胞的损伤。 关键词： 氯吡格雷；尼古丁；血管