稀土配合物药物研究进展.docVIP

稀土配合物药物研究进展① 张金超「2,杨梦苏2? (1.河北大学化学与环境科学学院化学系，河北保定071002; 2.香港城市大学生物及化学系，中国香港) 摘耍：综述了近io余年來稀上配合物药物研究进展以及发展趋势。研究现状反映出参与药物合成的稀土元素以鋼、钮、钱和侈为主，配体以 朵环化合物为多.药理作用研究主要集中在抗肿瘤、抗病毒以及抗菌等方面。在此基础上指出了稀土黄酗类配合物有望在抗骨质疏松症作用 方面表现出良好的前景。 尖键词：稀土配合物；药物合成；药理作用 中图分类号：0614.3 文献标识码：A 文章编号:0258?7076(2005)06 - 0919?08 ① 收稿日期： ① 收稿日期：2005?02?03 ;修订日期：2005 - 05- 20 作者简介：张金超(1969 -),男，河北衡水人，博士后，教授；研究方向：无机药物化学以及细胞生物无机化学 3 通讯联系人(E2mail: bhmyang@iiyu.edii.hk) 稀土化合物在医药上的应用研究是从19世纪 后期开始的，包括机制问题至今一直仍然是国内 外上很重视的研究项目。自2()世纪60年代以来陆 续发现稀土化合物具有一系列特殊的药效作用， 例如，治疗烧伤、抗凝血作用、抗炎及抑菌作用、 抗动脉硬化和抗肿瘤作用等。到FI前为止，除其在 核磁诊断、放射性同位素诊断中用作诊断试剂以 及临床上钝浴法治疗烧伤外，被美国食品和药品 管理局(FDA)批准可用于临床的仅有用于治疗磷酸 水平高的血液透析病人的磷酸盐结合剂2碳酸鋼 (Fnsrenol) □人量的实验结果表明，稀土配合物属于 毒性较低的物质，比许多有机合成药物或过渡金 属配合物的毒性低，通过口服或外用稀土配合物 未发现在体内积累I。如何有效地利用稀土配合 物在医药屮的应用，尽可能地避免或减轻其有害 的毒性或副作用，是人们研究的主要目标之一。有 关稀土配合物药物的合成研究主要集中在将具有 特定生理活性的配体与稀土离子配位，根据配体 种类划分，稀土配合物药物可以大致分为以下几 类： 1 Schiff碱和腺类稀土配合物 20世纪70年代曾报道含有Schiff碱双键的有 机化合物具有一定的抗肿瘤活性2 ，当它与金辰 离子形成配合物后抗肿瘤效果明显增强?后嗥 发现水杨醛类Schiff碱的过渡金属配合物对DNA 具有选择性的断裂作用4 。考虑到邻香兰醛与水 杨醛的结构相似以及氨基酸引入药物分子可以堤 强药物的脂溶性和缓解药物对细胞的毒性56，孔 德源等7相继合成了一系列邻香兰醛缩氨基醉 Schiff碱稀土配合物并研究了它们的体外抗肿瘤谁 性，结杲表明,甘氨基酸缩邻香兰醛Schiff碱稀土 配合物和甲硫氨基酸缩邻香兰醛Schiff碱稀土配台 物对人急性早幼粒白血病细胞(HL260)具有不同秸 度的增殖抑制作用，后者的抗肿瘤活性大于前者 其活性差异可能与氨基酸的结构有关；在较高沐 度时，Q2丙氨酸缩邻香兰醛类Sch肝碱稀土配合牧 对人肝癌细胞(B EL27402)和人急性早幼粒白血痰 细胞(HL260)都表现出较高的活性，且配合物的扬 肿瘤活性明显高于其配体，但是低浓度(1 xio-* rwl L * )时其对人肿瘤细胞增殖抑制作用反而比 配体低8 ； 1 X10 ? 4 HD1 L ? 1的苯丙氨酸缩邻看 兰醛类Schiff碱稀土配合物对人肝癌细胞株(E 7402)和人急性早幼粒白血病细胞株(HL260)的生 长抑制率均＞ 5() % ,高于配体，较低浓度时，其对 肿瘤细胞的生长抑制作用同样不如配体，而且该 类趾合物的抗肿瘤活性比甲硫氨基酸缩邻香兰醛 类Schiff碱稀土配合物略有所降低，这可能与该类 配合物的二聚体的结构有关\另外李锦州等报 道嚎吩甲酰基毗卩坐啦酮缩乙二胺稀土配合物、咲 喃甲酰基毗畔咻酮缩乙二亚胺稀土配合物和酰基 毗哩咻酮缩邻苯二胺稀土配合物(50 11^ L J对金 黃葡萄球菌、枯草杆菌、大肠肝菌、口菜软腐病菌 以及菜豆荤疫菌都表现出相当的活性，且抑菌作 用明显高于其配体和相应的稀土硝酸盐，活性分 别提高39 %?82 % , 34 %?74 %和34 %?87 % ,迄 说明稀土离子对配体的生物活性起一定的促进作 腺类化合物因其优良的生物活性、强的配位 能力和多样的配位形式，在农药、医药等方而的应 用受到了广泛的关注。杨正银等口 报道丙酮酸 异烟腺(H2PAIN)镐(III)的配合物Eu2(PAIN) 3?3 HjC 和糠醛缩氨茴酸(HFAS)氨茴酸(HAA)辆(III)的三 元配合物La (FAS)2 (AA)以及22按基丙酸(毗呢加 甲酰基)腺(HzPPFH)钳(IID的配合物Eu2(PPFH)3? 3H2O对小鼠淋巴细胞性白血病细胞(L1210)有明显 的增殖抑制作用，且相同条件下其配体的抑