罗格列酮抑制人胃癌细胞迁移转移及可能机制-消化内科专业毕业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 罗格列酮抑制人胃癌细胞迁移及可能机制 中文摘要 【研究背景与目的】 罗格列酮（Rosiglitazone ROS）对多种肿瘤细胞有明显的抑制作用，是一 种很有开发价值的抗肿瘤候选药物。近年来，LIMK1 在肿瘤发生中的意义引起 了广泛关注。LIMK1 对肿瘤细胞迁移性起着重要的调节作用，它可能是引起肿 瘤细胞转移的关键分子之一。罗格列酮抗肿瘤的具体作用机制尚不清楚。本研究 旨在探讨罗格列酮对人胃癌 SGC7901 及 SGC7901/VCR 细胞 LIMK1 的表达及 其信号通路的影响，以阐明其抗肿瘤细胞迁移和转移的分子机制。 【方法】 采用划痕实验观察罗格列酮对细胞的迁移能力影响。RT-PCR 检测 SGC7901 细胞及 SGC7901/VCR 细胞中 Rac1、Rock、Pak1、LIMK1 和 cofilin-1 的 mRNA 表达情况；Western blot 检测 SGC7901 细胞及 SGC7901/VCR 细胞中 Rac1、 Rock、Pak1、LIMK1 和 cofilin-1 的蛋白表达。 【结果】 1. 罗格列酮对人胃癌SGC7901细胞和SGC7901/VCR细胞的迁移的 影响 采用划痕实验观察罗格列酮对细胞的迁移能力的影响。结果显示，40 mg· L-1 罗格列酮分别作用 SGC7901 细胞和 SGC7901/VCR 细胞 24 h 后，抑制了细胞 的迁移能力。 2. 罗格列酮对 cofilin-1 的磷酸化的影响 RT-PCR 和 Western blot 结果均显示罗格列酮 (40 mg· L-1) 对 SGC7901 和 SGC7901/VCR 细胞 cofilin-1 的表达没有影响，但 Western blot 显示罗格列酮 (40 mg· L-1) 作用 SGC7901 和 SGC7901/VCR 细胞 24h 后，细胞 P-cofilin-1 的表达水 平下降，提示细胞 cofilin-1 的磷酸化水平下降，表明罗格列酮可抑制 SGC7901 和 SGC7901/VCR 细胞 cofilin-1 的活性。 3. 罗格列酮对人胃癌 SGC7901 及 SGC7901/VCR 细胞 LIMK1 的 表达影响 RT-PCR 结果显示 40 mg·L-1 罗格列酮与 SGC7901 和 SGC7901/VCR 细胞作 用 24h 后，细胞 LIMIK1 mRNA 水平明显抑制。Western blot 检测显示 40 mg·L-1 罗格列酮与 SGC7901 和 SGC7901/VCR 细胞作用 24 h 后，细胞 LIMK1 蛋白的表 达水平下降。 4. 罗格列酮对 Rac1/Rock/Pak1 通路的影响 RT-PCR 显示，罗格列酮 (40 mg·L-1) 作用 24h 后，细胞 Rac1mRNA、 RockmRNA 和 Pak1mRNA 表达水平下降。Western blot 显示罗格列酮 (40 mg·L-1) 作用 SGC7901 及 SGC7901/VCR 细胞 24 后，抑制了细胞 Rac1、Rock 和 Pak1 蛋白表达。 【结论】 1. 罗格列酮对人胃癌SGC7901和SGC7901/VCR细胞迁移能力具有抑制作 用。 2. 罗格列酮抗肿瘤细胞迁移转移的机制可能通过阻断Rac1-Rock-Pak1通路 从下调LIMK1的表达进而而抑制cofilin-1的激活有关。 关键词:迁移；罗格列酮； Rac1；Rock；Pak1 ；LIMK1；cofilin-1； The mechanisms of inhibiting the migration in human gastric cancer cells induced by Rosiglitazone Objective：Rosiglitazone（ROS）, which is a kind of valuable anti-cancer drug candidates, possesses significant inhibitory effects on various tumor cells. In recent years, the role of LIMK1 in regulating carcinogenesis has been aroused extensive concern. LIMK1 plays an imprtant role in regulating migration of tumor cell and is one of the key elements that leads to tumor cell migration. The mechanisms