抗肿瘤新药PHⅡ-7促进肺癌凋亡效应的研究-病理学与病理生理学专业毕业论文.docxVIP

中文摘要 中文摘要 新药 PHII 刁促进肺癌 凋亡效应的研究 裹 PH II-7 是一种用于治疗多种肿瘤的新药物?现已获 得国家专利。该药物具有促进肿瘤细胞凋亡的作用，其效 应机制与凋亡相关基因 Bcl-2 家族、 Fas 及 Caspase 等以及 肿瘤血管新生，细胞增殖周期有关。 目的:从分子病理学和药理学的角度研究抗肿瘤新 药 PHII 刁促进肺癌细胞凋亡的效应，探讨该药物抑制肿 瘤血管新生和细胞增殖的机制，为应用于临床治疗提供理 论依据。 材料和方法: L PH II -7: 是由中国协和医科大学血液 学研究所药物室设计合成具有较高抗肿瘤活性和较低毒 性的一种化合物; 2. 取 BALC 裸鼠 30 只在 SPF 级动 物环境下饲养 p 肺腺癌 A549 细胞系经常规传代培养费 接种于裸鼠右前肢根部皮下，随机分为 5 组声即 (1) 阴性对照组 (2) )1顶氯馁钳组 (3)PHII-7 低剂量组 (4)PHII刁中剂量组 (5)PHII-7 高剂量组 F 每组 6 只F 连续 3 周给药，至接种后 21 天脱颈处死，剥取瘤体 行病理组织学鉴定; 3. 采用脱氧核糖核酸末端转移酶 介导的缺口末端标记 (TUNEL)法检测原位细胞凋亡， 并进行计数; 4. 免疫组织化学染色，运用 SABC 法和 SP 法 F 分别检测凋亡相关基因 Bcl-2 、Bax 、Fas 及 Caspase-3 的表达，用 FVID 同步检测肿瘤微血管密度 (MVD); 5. 核仁组织区嗜银蛋白 (AgNOR) 染色，进 行 AgNOR 计数。 结果: 1. 原位细胞凋亡计数显示， PHII-7 低、中、高 剂量组和 CDDP 组凋亡细胞数明显多于对照组 (PO.Ol ); 2. Bcl-2/Bax 比值和Caspase-3 的表达在各组比较中更有显 著意义( P0.05 ); 3. 对照组的 MVD 计数( 100.52/个每 高倍镜视野〉与 CDDP 组( 110.40 个/每高倍镜视野〉比 较没有显著性差异。0.05 )，但 PHII-7 低、中、高剂量 组 MVD 计数明显低于对照组及 CDDP 组 (PO.Ol); 4. PHII-7 低、中、高剂量组 AgNOR 计数明显低于对照组和 CDOP 组 (PO.OS) ，对照组和CDDP 组比较无明显差别 (PO.os); 5. 原位凋亡细胞计数与 MVD 、凋亡相关基 因 Bcl-2lBax、Fas 及 Caspase-3 表达及 AgNOR 计数均呈 相关关系 (PO.05); 肺癌组织微血管密度 (MVD)计数与 AgNOR 计数、 Bcl-2lBax 比值和 Cωpase-3 的表达均呈相 关关系 (PO.OS) ，而与Fas 的表达不相关 (PO.05) 。 结论:1.抗肿瘤新药物 PHII-7 有明显促进 A549 肺腺 癌裸鼠移植瘤细胞凋亡的作用; 2. PHII-7 促进凋亡效应 的分子机制可能是通过诱导 Bcl-2lBax、Fas 等多种途径， 引发了 Caspase 家族的蛋白酶级联反应，最终激活了凋亡 效应器 Caspωe-3 ，引起肿瘤细胞凋亡，而其中Bcl-2 家族 可能起主要作用; 3. 与 CDDP 以细胞毒作用为主不同的 是， PHII-7 可能是通过抑制肿瘤微血管的形成阻止肿瘤 细胞增殖而促进凋亡的，其诱导的凋亡可能发生在细胞增 殖周期的某一时相; 4. 分子病理学和药理学相结合评价 2 药物治疗效果?为 PHII 刁应用于临床治疗提供了有力的 理论依据。 : PHII 习，肺癌F 凋亡，免疫组织化学， MVD ， AgNOR 3 英文摘要 英文摘要 Studies of a new anti-tumor agent PHII 刁promoting apoptosis domino offect of pulmonary carcinoma ABSTRACT PHII 刁 ?s a new agent used for the treatment of many tumors，and already obtained the national patent now. This medicine can promote apoptosis of tumors cel1， the mecharusm of the effect are in close relations with the relevant gene of apoptosis(family of Bcl-2 ，Fas and Caspase protease， etc)，and the renascence oftumor s