慢性粒细胞白血病基因分型的个体化研究及尼洛替尼临床疗效观察内科学专业毕业论文.docxVIP

安徽医 安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 10 英文缩略词表﹙abbreviations﹚ 慢性粒细胞白血病 chronic myeloid leukemia CML 费城染色体 philadelphia Ph 断裂点丛集区 breakpoint cluster region BCR 伊马替尼 imatinib IM 酪氨酸激酶抑制剂 tyrosine kinase inhibitor TKI B细胞特异的莫洛尼白血 病毒插入位点1 B-cell-specific moloney leukemia virus site 1 BMI1 蛋白酶3 proteinase 3 PR3 弹性蛋白酶 elastase ELA2 慢性期 chronic phase CP 早慢性期 early chronic phase ECP 晚慢性期 late chronic phase LCP 加速期 accelerated phase AP 急变期 blast crisis BC 血液学完全缓解 complete hematological response CHR 完全细胞遗传学缓解 complete cytogenetic response CCyR 部分细胞遗传学缓解 partial cytogenetic response PCyR 完全分子学缓解 complete molecular response CMR 主要分子学缓解 major molecular response MMR 聚合酶链反应 polymerase chain reaction PCR 逆转录PCR reverse transcription PCR RT-PCR 美国国家癌症综合网 National Comprehensive Cancer Network NCCN 欧洲白血病网 European Leukemia Net ELN 单个核细胞 monocular cell MNC 脱氧三磷酸核糖核 deoxynucleoside triphosphate dNTP 每分钟转速 rotate per minute Rpm 磷酸盐缓冲液 phosphate buffered saline PBS 慢性粒细胞白血病基因分型的个体化研究 及尼洛替尼临床疗效观察 中文摘要 目的 1.通过对慢性粒细胞白血病（CML）患者四个与预后有关联的基因的联合定量 检测，评价其作为伊马替尼（IM）治疗CML过程中的监测和疗效评估基因的可行 性，并验证其作为伊马替尼治疗CML方法的预后基因的可行性和准确性；同时分 析伊马替尼治疗的CML患者中BCR/ABL基因突变情况与临床疗效的相关性。 2.观察尼洛替尼治疗对一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼耐药或不耐受 的CML患者的疗效及不良反应。 方法 1.采用 SYBR Green 染料实时荧光逆转录聚合酶链反应（RT-PCR)对 138 例伊 马替尼治疗的 CML 患者骨髓标本进行预后相关基因 BMI1、CD7、PR3 及 ELA2 表达水平的检测；并对 BCR/ABL 基因 ABL 激酶区进行扩增，对其产物进行测序 及序列同源性比对，确定点突变的存在及类型。 2.14 例对伊马替尼耐药的 CML 患者给予尼洛替尼 400mg BID 口服，观察尼洛 替尼对 CML 患者的血液学及遗传学缓解率，并记录不良反应。 结果 1.在伊马替尼治疗后单一时间点获得的BMI1、CD7、PR3及ELA2基因表达量 的相对高低值与CML患者临床疗效相关性不明显，无统计学意义。 2.在ABL激酶区突变测序分析中，9例CML患者检测出点突变(共10种类型)， 分别为Y264C、H396R、E459K、E255V、E258V、S481Y、M351T、E282V、E334V、 F359V各1例,其中早慢性期（ECP）2例(2.4%,2/83)，晚慢性期（LCP）6例(13.3%,6/45)， 加速期（AP）1例(14.3%,1/7)。Y264C、H396R及E459K突变的3例患者均为伊马替 尼 治 疗 失 败 者 （ 12.5%,3/24 ）， 其 它 突变 类型 的 CML 患 者 伊 马 替 尼 治 疗 有 效 （5.3%,6/114）。 3.14例对IM耐药的CML患者中有10例(71.4%)获得血液学完全缓解（CHR）， 其中2例(20%)缓解后复发。14例患者中有2例(14.3%)获得完全细胞遗传学缓解 （CCyR）；4例(28.6%)获部分细胞遗传学缓解（PCyR），其中1例(16.7%)缓解后3 个月复发。随访中位数时间3个月的总生存率为92.9%，随访中位数时间6个月的总 生存率71.6%,另外尼洛替尼不良反应多为Ⅰ～Ⅱ级，患者一