红花黄色素在体内的稳定性及药动学研究.docVIP

华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 前言 丹参是唇形科（Labiatae）鼠尾草属植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）的干燥 根及根茎[3]，主要分布在安徽、陕西、四川、河北及山东等地。中医记载主要功效是 活血调经[4]、凉血消痈、消炎止痛、调经养血[5]。丹参的化学成分[6]分为水溶性成分 和脂溶性成分。水溶性成分是酚酸类化合物，主要包括丹参素，原儿茶醛，丹参酚酸 A、B、C、D。脂溶性[7]成分是醌酮类化合物，主要包括：丹参酮Ⅰ[8]、ⅡA[9]，丹参 醌，异丹参酮。现代药理研究表明[10]，丹参能够扩张冠脉血管、保护心肌缺血，抑制 血小板聚集、改善微循环，是一种治疗心血管疾病[11]的中药。 红花是双子叶植物菊科（Compositae）红花(Carthamus tinctorius L.)的干燥筒状 花[3]，主要分布于河南、云南、浙江、湖北、新疆和四川等省。红花的化学成分主要 包括黄酮类、脂肪酸类、多酚类以及挥发性成分。红花的主要有效部位是红花黄色素， 而羟基红花黄色素 A[12]是红花黄色素中含量最高的单体活性成分。红花具有扩张血 管，改善心肌缺血缺氧[13]，降低血压，抗炎免疫[14]，镇痛镇静[15]等功效，也被广泛 应用于心血管疾病的治疗。 丹参和红花是我国传统常用中药材，约有 2000 年的应用历史。丹参最早记载在 东汉《神农本草经》中，被列为上品。红花最先记载于《新修本草》。都用于活血通 经、散瘀止痛、症瘕积聚、疮疡肿痛等。丹参[16]味苦归心，性微寒，红花性温入心经。 丹参以红花相辅，则其温性有助于解散心经邪火，活血散瘀，温运血行，君臣相辅， 可共奏祛瘀生新、破血通络、活血化瘀[17]之功效。 中药复方制剂是指由两味及以上中药组成，针对相对确定的病症而用的方剂， 是中医方剂的重要组成部分。大量临床研究显示，中药复方的疗效明显优于单味药， 可以更好地适应复杂多变的病情，这充分反应出中药配伍理论[18]具有丰富的科学内 涵。然而，从化学和药理学角度分析，中药复方制剂是一个复杂的体系，还有许多问 题需要深入研究[19]。安全有效是中药制剂的基本要求，合理的制备工艺流程及质量检 测是药品安全的保障。 丹红复方制剂主要由丹参和红花两位中药提取物制成，临床上主要用于冠心病、 心肌梗塞和脑缺血缺氧等心血管疾病的治疗[20]。丹红注射液已在临床使用多年，也逐 5 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 渐出现一些不良反应，如易发生过敏反应、神经损害、腹泻、肝脏损害、低血压、静 脉炎等[21]。可能原因是：一、原料药的提取纯化工艺简单，杂质含量较多，质量未能 进行有效控制。二、注射液在贮藏运输过程中不稳定，容易发生降解。为了减少丹红 注射液的不良反应，提高临床运用的安全性，我们就对丹红进行剂型改造，制成服用 方便、安全的口服片剂。 中药应用越来越广泛，但其质量控制[22]仍然是一个普遍存在的问题。本文从性状、 鉴别、杂质检查和含量测定等方面考察了丹红原料药的质量，进行初步的质量评价， 较好地控制有效成分。为制剂的研究开发提供了一定的保障，从而保障了制剂质量生 产。 改变给药途径往往会导致体内药代动力学[23]发生变化，而剂型的改造通常需要建 立相应的药效学和药动学研究。本实验通过模拟人工胃肠液考察红花黄色素在其中的 稳定性[24]，以此来确定是否适合开发制成口服制剂。实验室曾在大鼠体内对丹参素口 服和注射等不同给药方案进行了研究[25]，本实验通过研究在大鼠体内口服红花黄色素 单方和复方给药后血药浓度的含量，来探索丹红复方制剂的优劣状况。 6 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 第一部分：丹红原料药质量标准研究 丹红制剂主要是由中药丹参和红花的水溶性提取物为主的复方制剂，具有活血通 络，祛瘀止痛的功效。临床上主要用于治疗心绞痛、高血压、冠心病以及心肌梗塞等 疾病[26]。 丹参是唇形科（Labiatae）植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）的干燥根以及根 茎[3]。红花是菊科(Compositae)植物红花（Carthamus tinctorius L.）的干燥花。本实验 用丹参和红花水溶性成分的原料药进行质量分析，主要有效部位为丹参素和红花黄色 素。原料药关系到制剂的生产，所以按照 2010 版《中国药典》的方法对原料药进行 了相应的质量检查。 1 仪器与材料 主要仪器 AG825 电子天平（METTLER TOLEDO 公司） 电热干燥箱（中国重庆银河实验仪器有限公司） CARY 50 紫外可见分光光度仪（美国 VARIAN 有限公司） KQ-100B 型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司） SHB-IIIS 循环水式多用真空泵（郑