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第三十八章 药物依赖与戒断 重点难点药物依赖的神经解剖学基础及神经生物学机制依赖综合征及戒断综合征的临床表现药物依赖的治疗原则麻醉辅助脱毒的管理第一节 基本概念 目 录药物依赖性药物耐受性强化效应脱毒复吸药物滥用药物依赖性身体依赖性(physical dependence)反复使用依赖性性药物所造成的一种适应状态,停药后有戒断症状精神依赖性(psychological dependence)多次用药后产生一种对药物欣快感的渴求(craving),停药后无戒断症状,但精神依赖难以消除,是复吸的主要原因交叉依赖性(cross dependence)停药后戒断症状可以被另一种药物抑制,是脱毒治疗的理论基础药物耐受性(Drug Tolerance)药物的敏感性降低,要获得同样的药物效应,需要不断增加药物的剂量,是发生中毒的原因之一强化效应(Reinforcement Effect)正性强化效应(positive reinforcement effect):又称奖赏(reward)效应,它是精神依赖性的基础负性强化效应(negative reinforcement effect):又称厌恶(aversion),它是身体依赖性的基础脱毒(Detoxification)原则:逐渐清除体内毒品,预防突然中止体内毒品后产生健康风险目标:首先是帮助病人去除毒品,从毒品依赖变成为无毒状态;其次是帮助病人长期处于操守状态复吸(Relapse)依赖个体又重新滥用依赖性药物并形成依赖,是戒毒治疗中彻底脱毒的难点药物滥用(Drug Abuse)是指长期反复地使用过量的具有依赖性的药物,这种药物与医疗目的无关,导致了成瘾性以及出现精神混乱和其他异常行为,属于物质滥用的其中一种情形根据WHO 2009年统计的数据,物质滥用所致疾病造成的费用支出占总的疾病支出的9.1%,物资滥用主要指对精神活性物质的滥用,主要包括对乙醇、药物、烟草等成瘾性物质的滥用第二节 依赖性药物分类 目 录麻醉药品精神类药品其他精神活性物质麻醉药品阿片类(opioids)天然来源提取物、人工半合成、人工全合成可卡因类(cocaines)提取物、古柯叶、古柯膏等大麻类(cannabinoids)提取物、大麻油等麻醉药品罂粟果(阿片) 古柯叶(可卡因) 大麻叶(大麻酚)精神类药品镇静催眠药和抗焦虑药(sedative-hypnotics and antianxiaties)巴比妥、安定等中枢兴奋药(central stimulants)甲基苯丙胺(冰毒)、3,4-亚甲基二氧甲基苯丙胺(摇头丸)等致幻剂(hallucinogens) 如麦角酸二乙基酰胺(Lysergic acid diethylamide,LSD)、三甲氧苯乙胺(麦司卡林)等其他精神活性物质酒(乙醇,alcohol)烟草 (尼古丁,nicotine )挥发性溶媒(volatile organic solvents)其他精神活性物质冰 毒摇头丸第三节 药物依赖的机制 目 录参与依赖形成和发展的神经解剖学基础药物依赖的神经生物学机制参与依赖形成和发展的神经解剖学基础中脑边缘多巴胺系统(mesencephalon limbic dopamine system,MLDS)起源于中脑腹侧被盖区多巴胺(DA)能神经元,投射到伏隔核、杏仁核、海马、前额叶皮层等区域,形成腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)-伏隔核(nucleus accumbens,NAc)—前额叶皮层(prefronal cortex,PFC)多巴胺通路,称为中脑边缘多巴胺系统,又称“奖赏”通路(rewarding pathway)或“奖赏”回路(rewarding circuit),是药物精神依赖性形成最主要的神经解剖学基础参与依赖形成和发展的神经解剖学基础中脑边缘多巴胺系统(mesencephalon limbic dopamine system,MLDS)腹侧被盖区(VTA)-伏隔核(NAc)-前额叶皮层(PFC)多巴胺通路药物依赖在MLDS内的神经生物学机制VTA-NAc-PFC多巴胺通路主要含有三类神经元多巴胺能神经元GABA能神经元谷氨酸能神经元药物依赖在MLDS内的神经生物学机制VTA-NAc-PFC多巴胺通路最主要三类神经元的分布及突触联系多巴胺能神经元胞体主要分布在VTA内,它的神经末梢以直接投射的方式分布到NAc、PFC、海马和杏仁核;GABA能神经元的胞体主要分布在VTA和NAc内,是中型棘样神经元,与另两类神经元有广泛的突触联系;谷氨酸能神经元在该通路的相关脑区分布较广泛,但它的胞体主要分布在VTA和NAc以外,神经末梢在VTA和NAc内有着广泛的分布药物依赖在MLDS内的神经生物学机制VTA-NAc-PFC多巴
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