两亲性小分子-阿糖胞苷前药的合成及生物学评价-药剂学专业毕业论文.docxVIP

⑧厶菇办i硕士学位论文 ⑧厶菇办i 硕士学位论文 论文题目：两亲性小分子一阿糖胞苷前药的合成 及生物学评价 Synthesis and Biological Evaluation ofAmphiphilic Low Molecules-Cytarabine Prodrugs 作者 姓 名 刘静 学院 名 称 药学院 专业 名 称 药剂学 合作 导 师 2015年6月1日 万方数据 原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本 论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。 对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方 式标明。本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名：搏日期： 口皈易、I 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同 意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子 版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论 文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名： 导师签名： 触日 期： ≥里拉k l 万方数据 山东大学硕士学位论文目录 山东大学硕士学位论文 目录 中文摘要 l ABSTRACT 4 符号说明 7 第一章绪论 8 l抗代谢肿瘤药 8 2前体药物 9 3两亲性小分子前药 ．．10 4本文设计思路 ．．12 第二章双头基阿糖胞苷前药的合成及生物评价 l 3 一、实验材料与仪器 ．．1 3 1．实验材料 ．13 2．主要仪器 ．1 3 二、实验内容 ．．13 1．阿糖胞苷前药(Ara．R．Ara)的合成及提纯 13 2．阿糖胞苷前药(Ara．R．Ara)结构鉴定 14 2．1核磁共振氢谱(1H．NMR) ．14 2．2质谱(MS) ．14 3．阿糖胞苷前药(Ara．R．Ara)熔点及溶解度的测定 14 4．阿糖胞苷前药(Ara．R．Ara)溶血毒性考察 15 5．阿糖胞苷前药(Ara．R．Ara)细胞毒性实验 15 5．1细胞的培养 ．．1 5 5．1．1 HL60细胞和K562细胞的复苏 15 5．1．2细胞的传代 15 5．1．3细胞计数 1 5 5．2细胞毒性试验 1 6 6．前药Ara—R．Ara的体外透膜性(PAMPA) 16 6．1阿糖胞苷含量测定方法的建立 ．．16 6．1．1检测波长的确定 16 万方数据 山东大学硕士学位论文6．1．2标准曲线的绘制 山东大学硕士学位论文 6．1．2标准曲线的绘制 17 6．1．3精密度实验 1 8 6．2 Ara．R．Ara含量测定方法的测定 ．19 6．2．1检测波长的确定 19 6．1．2标准曲线的绘制 19 6．2．3精密度实验 20 6．3前药Ara．R．Ara的体外透膜性(PAMPA) 21 三、实验结果与讨论 ．．22 1．前药Ara．R．Ara结果鉴定 一22 1．1核磁共振氢谱(1H-NMR) ．22 1．2质谱 ．．23 2． 前药Ara．R．Ara的熔点和溶解度 23 3．前药Ara．R．Ara的溶血毒性 ．．24 4．前药Ara．R．Ara的细胞毒性结果 ．．25 5．前药Ara．R．Ara的体外透膜性(PAMPA)研究 28 四、本章小结 ．．29 第三章阿糖胞苷一月桂酸前药的合成及体内外评价 ．．30 一、实验材料与仪器 ．．30 1．实验材料 30 2．主要仪器 30 二、实验方法 ．．3 1 1．阿糖胞苷前药(LA．Ara)的合成及提纯 3 1 2．阿糖胞苷前药(LA．Ara)结构鉴定 32 2．1核磁共振氢谱(1H-NMR) ．32 2．2质谱(MS) ．32 3．阿糖胞苷前药(LA．Ara)溶解度和脂水分配系数的测定 32 3．1采用恒温磁力搅拌法来测定LA．Ara的溶解度 32 3．2脂水分配系数的测定 ．．32 4 LA．Ara聚集行为的研究 ．33 4．1 LA．Ara聚集结构的制备 ．．33 万方数据 山东大学硕士学位论文4．2透射电镜(TEM)观察聚集体形态 山东大学硕士学位论文 4．2透射电镜(TEM)观察聚集体形态 33 5 LA．Ara的稳定性研究 ．33 5．1月桂酸．阿糖胞苷前药含量测定方法的建立 ．33 5．1．1检测波长的确定 33 5．1．2色谱条件 34 5．1．3方法专属性 34 5．1．4标准曲线的的建立 34 5．1．5精密度实验 35 5．1．6回收率实验 36 5．2 LA．Ara的化学稳定性研究 ．．36 5．3 LA．Ara的在模拟胃液和肠液中的稳定性