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雄性性腺分化发育异常与内分泌因子影响的研究进展 【中图分类号】R58【文献标识码】A【文章编号】 1004-7484 (2013) 10-0069-02 雄性性腺分化发育异常将导致先天性泌尿生殖系统畸 形，其主要表现为隐睾和尿道下裂等。近半个世纪以来，由 男性性腺分化异常导致的先天性泌尿生殖畸形发病率不断 提高，据统计，世界范围内男性的精子质量下降了 50%,隐 睾、睾丸肿瘤、尿道下裂、前列腺癌等生殖道疾病发生率增 加了 1倍［1］。目前，引发男性性腺分化发育异常的机制探 讨已成为人们关注的热点之一。本文就近年来内分泌因子对 男性性腺分化发育异常的影响机制作一综述。 1正常雄性性腺分化及泌尿生殖器系统的发育 睾丸的正常分化过程如下： 前两步的分化过程相同，不管胚胎含有的是XX染色体 还是XY染色体；但是后三个步骤则必须依赖Y染色体的存 在［2］。在睾丸发育过程中，睾丸的下降可分为腹内和腹股 沟阴囊两个阶段。在人胚胎中，腹内阶段发生于第10到15 周，腹股沟阴囊阶段发生在第28到35周。胚胎学研究显示 睾丸下降中引带与颅侧悬韧带在起重要作用。实验证实睾丸 由腹内下降至腹股沟区域的睾丸下降不依赖雄激素［3］。由 于睾丸引带退化、腹膜鞘突发育，睾丸从腹腔进入阴囊，有 研究表明生后鞘状突未闭可引起隐睾的发生［4］。 在正常人类发育过程中，男性尿道的分化发育大约发生 在孕8周到孕14周之间［5］,这期间男性尿道皱褶沿着生殖 结节腹侧壁由近及远不断向前融合，最终使尿道板卷成管状 形成尿道。若尿道沟未完全闭合到阴茎头尖部，在不同发育 阶段停顿，则可发生不同类型的尿道下裂。雄性大鼠的生殖 结节一般在孕14天开始形成，在孕17天时出现外生殖器的 分化⑹。 2内分泌因子与泌尿生殖畸形的发生 2. 1下丘脑-垂体-睾丸轴 男性生殖功能的调节是由丘脑下部分泌的促性腺激素 释放激素（GnRH）刺激脑垂体分泌促性腺激素（GTH）,在促 性腺激素的作用下，睾丸分泌雄激素和产生精子，雄激素作 用于靶细胞而发生生物效应，如促发青春期发育及维持正常 男性的特征。机体可通过下丘脑一垂体一性腺轴的反馈及负 反馈作用来调节内分泌激素，使外周激素的水平保持相对稳 定。下丘脑一垂体一睾丸轴的反馈包括三种机制：①长” 反馈系统：由睾丸和肾上腺产生的垂体激素（主要是雄激素） 提供抑制信号；②“短”反馈系统：由垂体前叶合成的促性 腺激素提供抑制信号；③超短”反馈系统：由释放因子直 接控制它们的产生速率。当外周血雄激素浓度高时能反馈性 地抑制促卵泡素(FSH)和促黄体生成素(LH)的分泌。FSH 作用于睾丸支持细胞，使其合成并释放抑制素(INH), INH 是一种睾丸内物质，可由支持细胞培养、纯化后获得，具有 调控促卵泡素的作用，不影响促黄体生成素的分泌。 丘脑一垂体一睾丸轴通过循环通路调节着男性激素水 平，维系男性性功能。当这个循环通路稳态被打破后将引起 一系列疾病。Shono等［7］的实验证实下丘脑一垂体一睾丸 轴功能紊乱可出现隐睾。Raivio等［8］发现3个月内婴儿的 雄激素生物活性受下丘脑-垂体-睾丸轴的调控，当此轴紊乱 可导致隐睾的发生。 2. 2雄激素(A)和雄激素受体(AR) 雄激素(androgen , A )和雄激素受体(androgen receptor, AR)在男性性腺分化发育中起重要作用。A主要 包括睾酮(testosterone , T )和5a-双氢睾酮 (5 a -dihydrotestosterone, 5 a -DHT)o T 主要是由间质细 胞内的胆固醇经裂解、释化、脱侧链形成的，5 a -DHT是T 经由5a-还原酶催化形成的活性代谢产物。 目前已知体内T减少以及其合成过程中如3B-轻类固醇 脱氢酶、17、20-裂解酶、17 B-轻类固醇氧化还原酶等酶的 减少将导致尿道下裂。另外，睾丸下降的腹股沟、阴囊阶段 是在雄激素的刺激作用下完成，睾丸引带、精索、阴囊在DHT 的作用下分化发育而促使睾丸正常下降，因此任何T产生不 足、延迟或T转化为DHT的过程出现异常均可致隐睾。 Kurahashi ［9］研究表明孕期母体接触到影响雄激素稳定状 态的多种因素可引起胎儿隐睾的发生。有研究［10］对隐睾患 儿术静脉血中T值进行测定，结果显示隐睾患儿血清T值明 显低于正常儿童，证实血清T减低是造成隐睾发生的原因之 O 此外，睾丸的下降还受睾丸引带上AR的性质与数量的 影响。天然的睾丸女性化突变鼠因缺乏有功能的AR,而表现 出隐睾。傅冷西等［11］观察了 30例隐睾症患儿睾丸引带、 阴囊肉膜、阴囊皮肤和16例斜疝患儿疝囊组织雄激素受体 (AR)表达情况，发现隐睾症组睾丸引带AR几乎没有表达, 阴囊肉膜和阴囊皮肤低表达，疝组疝囊组织中到高的表达， 推测隐睾的