Canagliflozin对2型糖尿病的治疗作用：系统评价及Meta分析.doc

检索策略 检索采用主题词与文本词相结合的方式进行。以“canagliflozin”、“ JNJ-、“Invokana”、“diabetes”与“sodium glucose co-transporter”为检索 词检索 EM BAS E（建库至 2013 年 8 月 5 日）、C ENTRAL（Cochrane 图书馆对 照试验注册中心，建库至 2013 年 8 月）、PUBMED（建库至 2013 年 8 月 30 日）、WEB OF SCIENCE （建库至 2013 年 8 月 30 日）以及 WHO 国际临床试验 注册平台 （ www.c linica ltria ls. go v ，建库至 2013 年 8 月 30 日）中所有 CANA 治 疗 2 型糖尿病的随机对照试验，语种不限。并追溯纳入研究的参考文献。 资料筛选 检索到的所有文献均被导入参考文献管理工具（EndNote X5）。在剔除重复 文献之后，由两位研究者按照纳入和排除标准独立筛选文献。如遇分歧通过讨 论解决或找第三人裁定。 研究的质量评价 两名研究者独立采用 Cochrane 系统评价员手册 5.0.2 推荐的工具评价纳入 随机对照试验的偏倚风险，包括：① 随机分配方法；②分组隐蔽是否充分；③ 是否采用盲法（包括研究对象、治疗方案实施者、研究结果测量者）；④结果数 据的完整性：失访率是否≤10%，有否描述退出试验及失访的原因，是否对失 访进行了意向性（ITT）分析；⑤是否有选择性报道结局指标；⑥是否存在其他 偏倚来源，如明显的基数不平衡，试验早停等。并根据 Coc hra ne Handbook 针 对每篇纳入文献对上述 6 项做出“偏倚低风险”、“偏倚高风险”或“偏倚风险 未知”（缺乏相关信息或偏倚情况不确定）的判断。 数据提取与处理 两名研究者应用事先设计的资料提取表格独立地从纳入研究中提取数据。 只有在结局指标中涉及到的数据被纳入分析。二分变量数据（如不良事件等） 以事件数输入，连续性数据（如体重、血压变化等）以均数±标准差输入。 统计分析 采用 Cochrane 协作组开发的 Revie w Manager 5.2 软件进行统计分析。对于 二分类数据，我们采用意向治疗（intent io n- to- trea t,I TT）分析。对于连续性数 据，我们只分析完成试验的所有数据。计量资料采用均数差（MD）或标准化 6 万方数据 均数差（SMD）及其 95%可信区间（CI），计数资料采用相对危险度（RR）及 其 95%CI 分析统计量。各纳入研究间的异质性检验采用?2 检验，检验水准为 α=0.1。异质性的大小用 I2 表示，当 I2≥50%时，我们认为各研究间存在统计学 异质性。当研究间存在显著异质性时，我们分析其异质性来源，对可能导致异 质性的因素进行亚组分析，若研究间存在统计学异质性而无临床异质性或差异 无统计学意义时，可采用随机效应模型进行分析，如果试验间异质性过大或者 无法找寻数据来源时，采用描述性分析。当各试验间有统计学同质性（P0.1， I250%）时，采用固定效应模型进行 Meta 分析。当出现以下情况时进行敏感 性分析：①试验对象的治疗分组是否是真的随机或只是半随机以了解是否存在 选择偏倚；②结局指标的测量者是否知道治疗分组以了解是否存在测量偏倚。 结果 检索结果 初检出相关文献 296 篇，其中 EMBASE 151 篇、CENTRAL 3 篇、 PUBMED39 篇、WEB OF SCIENCE44 篇、WHO 国际临床试验注册平台 59 篇。按照纳入和排除标准逐层筛查后，最终纳入了 7 个随机对照试验[48-54] （具 体流程详见图 1）。 纳入试验的特征（详见表 1） 纳入的随机对照试验大多为制药公司所赞助。7 个试验[48-54]总共纳入了 4606 名患者，样本量 269～1450 例不等。试验组的所有患者均口服 CANA，最 小剂量 50mg qd，最大剂量 300mg bid，试验平均持续了 6 个月左右（12-52 周）。所有试验均为英语报道。 在为期 26 周的 Bode 2013 试验[48]中，716 名患者（年龄 55～80 岁不等）被 随机分为三组。这些患者的糖化血红蛋白基线水平为 7.0%～10.0%，身体质量 指数（BMI）基线水平为 20 kg/ m2 ～40 kg/ m2 。一个试验组规律给予 CANA 100mg qd 治疗；另一组在给予 CANA 300mg qd 治疗；对照组给予安慰剂治 疗。 7 万方数据 图 1 文献筛选流程 Cefa lu 2013 试验[49]是一个随机、双盲、