课件：六讲治疗中枢神经系统退行性疾病药.ppt

* * * * ●卡比多巴与苄丝肼 2、左旋多巴增效剂 （一）拟多巴胺类药物 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 不透过血脑屏障 [药理作用] 单用无效与L-DOPA合用 抑制外周组织的多巴脱羧酶的活性 减少多巴胺在外周的形成 有利于提高脑内多巴胺的浓度 使左旋多巴的疗效提高，副作用减少 [配方] 卡比多巴：左旋多巴（1：10）?心宁美 苄丝肼：左旋多巴（1：4）?美多巴 半合成的麦角生物碱 3、多巴胺受体激动药 ●溴隐亭 （1） 激动纹状体中DA受体,抗帕金森病疗效与左旋多巴相似 （2）激动下丘脑短轴系(结节－漏斗通路)DA受体 (-)催乳素分泌 用于产后回乳、泌乳过多 (-)生长素分泌 治疗巨人症与肢端肥大症 （一）拟多巴胺类药物 4、促多巴胺释放药 ●金刚烷胺 （一）拟多巴胺类药物 1.促进DA释放，并抑制多巴胺的再摄取。 2.抗帕金森病的疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。 3.见效快而持效短，用药数天即可获得最大疗效，但连用6-8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。 [特点] ● 苯海索(安坦） ● 苯扎托品(苄托品) （二）中枢胆碱受体阻断药 (－)中枢Ach作用 (－)黑质－纹状体通路中Ach功能 抗帕金森病 [药理作用] [适应证] 1.轻症患者 2.不能耐受左旋多巴或禁用左旋 多巴者 3.与左旋多巴合用 4.治疗抗精神病药引起的锥体外 系反应（帕金森综合征） 1、左旋多巴为最常用且有效的抗帕金森病治疗药，很少单独应用。目前应用左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂苄丝肼或卡比多巴组成的复方剂，减少左旋多巴用量或减少其外周副反应。与金刚烷胺、溴隐亭合用亦有协同作用。 2、抗帕金森病药物效价从大到小依次为：左旋多巴、溴隐亭、金刚烷胺、抗胆碱能药，临床用药倾向于在早期应用低效价药物（司来吉兰、金刚烷胺、抗胆碱能药），后期应用左旋多巴与卡比多巴复方，多巴胺能激动剂。 3、抗胆碱能药物如苯海索适用于早期轻症无认知障碍者或由药物诱发等的帕金森综合症。 4、左旋多巴不宜与VB6、单胺氧化酶抑制剂合用，因后者可降低外周多巴胺的代谢，不宜与吩噻嗪类合用。 思考题 1.试述目前临床治疗帕金森病的药物分类及分类依据。 2.试述临床左旋多巴为什么要与卡比多巴合用治疗帕金森病，有何优点？ pharmacology 项目四 治疗老年痴呆用什么药 老年性痴呆症是一种中枢神经系统退行性疾病，主要临床表现为痴呆综合征,出现记忆丧失，进行性智能减退,最终产生严重痴呆。 老年性痴呆症简介 老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（Alzheimer disease，AD）、血管性痴呆（vascular dementia，VD）和混合性痴呆，其中AD最为常见，约占70 %。 大脑萎缩 脑组织内出现老年斑 脑血管淀粉样蛋白沉积 海马的组织结构萎缩 中枢的胆碱能功能不足 AD特征 进行性认知障碍和记忆力损害 病理特征 ACh能神经兴奋传递障碍 中枢神经系统内Ach-R变性 神经元数目减少等 ◆神经纤维缠结则是细胞内异常磷酸化的Tau 蛋白相互聚集成为双股螺旋丝所致。 ◆斑块的形成是细胞外?-淀粉样蛋白异常沉积的结果 ◆由于神经元的死亡，大脑重量减少，体积缩小（萎缩） 胆碱能增强药 脑代谢激活药 神经保护药（维持正常的信号转导） 治疗药物 胆碱酯酶抑制药 M胆碱受体激动药 （一）胆碱酯酶抑制药 第一代：毒扁豆碱 选择性低 口服F低 个体差异大 作用时间短 不良反应多 化学不稳定等 第二代：加兰他敏、美曲磷脂 具有选择性高且作用时间较长的优点 第三代：他克林、多奈哌齐 目前治疗AD较常用药物 他克林 tacrine/多奈哌齐 donepezil 【药理作用】 ① 抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量 ② 促进脑内ACh的释放 ③ 增加大脑皮质和海马的N型受体密度 ④促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低 【临床应用】 【不良反应】 治疗AD 肝毒性 消化道反应 石杉碱甲 【临床应用】 强效胆碱酯酶抑制药 易化神经肌肉接头递质传递 对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用 各型痴呆症的治疗 【药理作用】 对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力 （二）胆碱受体激动药 M1受体激动药 占诺美林 易透过血脑屏障 明显改善AD患者的认知和动作行为 胃肠道反应 心血管反应 （三）NMDA受体非竞争性拮抗药 美金刚 谷氨酸NMDA受体非竞争性拮抗药，与受体上的环苯己