类风湿性关节炎病人骨髓中T细胞的异常表达及其在发病中作用机制的研究-外科学（骨外科）专业毕业论文.docxVIP

英文正文 英文正文 ．．90 学位论文评阅及答辩情况 132 万方数据 CA队LOGUEPaIrt CA队LOGUE PaIrt I 1 Marked increased Th 1 7 and’rh1 cell but decreased T-reg cell in subchondml bone marmw microenViroment of patients诵tll rheumatoid anMtis 1 Chinese abstract 7 English abstract 13 Explanation of symbols 15 Introduction 16 Materials and methods 18 Results 23 Discussion 25 Conclusion 32 Figures 33 References 40 Part II 46 Rem砒able elevation of 7n122，Thl7 a11d 1111 cells in subchondral bone marrow of patients with rheun[1atoid arthritis 46 Chinese abstract 46 English abstract 52 Explanation of s”!Ilbols 59 Introduction 60 】Ⅵaterials and methods 62 Results 66 Discussion 70 Conclusion 74 Figures 76 References 83 Acknowledgements 88 Published Articles 89 万方数据 AIrticles AIrticles in English 90 万方数据 山东大学博士学位论文论文题目：类风湿性关节炎病人骨髓中T细胞的异常表达及其在 山东大学博士学位论文 论文题目：类风湿性关节炎病人骨髓中T细胞的异常表达及其在 发病中作用机制的研究 第1部分 类风湿性关节炎病人软骨下骨髓中Thl7细胞和Thl细胞表达水 平明显升高，而调节性T细胞则明显降低 中文摘要 研究背景： 类风湿性关节炎是一种慢性炎症性疾病，该疾病由多种因素引起的关节和全 身不同器官的慢性自身免疫性病变。类风湿性关节炎主要以全身关节的持续性慢 性滑膜炎及骨关节破坏为主要病变特点。该病的具体发病机制至今尚未明确。长 期以来，免疫细胞尤其是T细胞在类风湿性关节炎的发病中起到重要的作用。T 淋巴细胞亚群的紊乱在类风湿性关节炎的发病过程起着极其重要的作用。辅助性 T细胞已经被认为可以促进类风湿性关节炎的骨关节组织破坏过程，而且激活的 T辅助性细胞可以通过分泌效应性细胞因子来调节这一炎症过程。根据之前人们 对辅助性T细胞(Th细胞)的认识，一般把它分为：Thl细胞，Th2细胞和调节 性T细胞，三个亚群。各亚群的效应性细胞因子不同，Thl亚群主要是IFN—Y。 初始性T细胞在不同因子的作用下向不同的亚群分化，T-bet可以引导向Thl亚 群分化，在该分化过程中会有IFN—Y和TNF_Q等细胞因子分泌。在以前，人们 都认为Thl细胞是类风湿性关节炎的主要致病性细胞群。Thl的主要作用是针对 细胞内的病原物，除此之外Thl细胞的通路主要可以诱导其炎症过程的发生发 展。然而最近在Th细胞亚群中，报道发现了一种新的亚群，并命名为Thl7亚群， 其主要被RORC调控，该亚群与RA的发病有紧密的联系。许多研究表明，Thl7 万方数据 山东大学博士学位论文细胞在类风湿性关节炎病人外周血及关节液中是高表达的，这种异常预示着该细 山东大学博士学位论文 细胞在类风湿性关节炎病人外周血及关节液中是高表达的，这种异常预示着该细 胞群在类风湿性关节炎中起到了非常重要的作用。Thl7细胞主要产生的细胞因 子包括IL一17。RORC被认为是调节Thl7细胞分化的关键调节因子。IL一17是Thl7 细胞的主要的效应性细胞因子，而且IL一17在类风湿性关节炎疾病的发生发展中 有重要的作用。IL一17可以诱导TNF—Q的产生，而TNF—Q则是类风湿性关节炎 主要的致病性细胞因子。此外，已有研究证实工L一17可以协同TNF—Q及工L一1一 起共同促进类风湿性关节炎的慢性炎性进展过程。 调节性T细胞一Treg细胞以其核内表达Foxp3为特点，该细胞群具有免疫无 能性和免疫抑制性，它可以通过细胞间的直接接触方式来抑制CD4+和CD8+T细 胞。此外，它还可以通过分泌抑制性细胞因子等途径发挥抗炎以及保持免疫耐受 的作用。它所分泌的主要效应细胞因子是IL一10和TGF—B，通过这些细胞因子 发挥其免疫调节功能。而且，Treg细胞还可通过下调APC中的CD86和CD80的