FDA对原料药厂检查流程.docVIP

FPA对原料药厂检查流程 一、概述 FPA”是美国食品药物管理局（Food av\d …的英文缩写，它是国际 医疗审核权威机构，由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关。 FPA是一个由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人事组成的 致力于保护、促进和提商国民健康的政府卫生管制的监控机构。就原料药而言，FPA检查 目的是为了保证从国外进口的原料药的质量充分符合USP的要求，美国政府规定外国的药 物生产商向美国出口药物产品，除了要对该产品的样品进行质量检查之外，还要对药物制造 企业的相关设施进行检查才能做出批准与否的决定，FPA现场检查巾此而生。FPA检查主 要分为三类：一是批准前的现场检查（Prel^spectio^,即我们通常说的FPA 检杏”，对新药和仿制药品的生产采取的检查行动；二是定期检杏，对批准后 的药品进行定期的合规性检查，通常两年进行一次；三是基于投诉、召冋或不良反应FPA 临时决定进行专门的检査或监督。 FPA检查的依据起源于是美国国会1^738年颁发的联邦食品、药品和化妆品法案（常缩写 为FFPCA，FPCA，或FPC）,该法案赋予美国食品药品监督管理局（FPA）监督监 管食品安全、药品、及化妆品的权力。关于药品方面，主要是受食品、药物及化妆品法案” 第款的管制，即所有药物的制造、加工和包装，均要严格符合eGMP的要 求。6JMP制度在联邦法规Federal 中的第2.^0和第m条款中 有具体规定。不过，自发布以来的6JMP主要是为制剂药而制定的。在它的前言屮说明：虽 然它不是川于原料药，但有许多实例说明对原料药的6?MP要求是与第条款中所制定 的要求很近似。因此，FPA就采用第条款作为规范来对原料药厂进行检查。在这点上, FPA对原料药与制剂药的要求都是一样的严格，没有区别。年9月，国际协调会议 （ICH: li^ten^atio^alCoi^fere^ce Of Hanvwru’z允公布了专为原料药制定的 6JMP 草案，更切合原料药的生产实际。年S月，美国健康人类服务部食品药物管理局药 物评价研究中心和生物制品评价研宂中心与国际协调会议联合发布了用于活性药物成分（原 料药）生产的 6JMP 指南：Guidance for Industry Q7A—Good Mai^ufacturiAg Practice Cjuidai^ce for Active Pharmaceutical Q7A 6JMP。此后， FPA宣布以这个指南文件为原料药生产的6JMP统一标准，并以此对原料药厂进行符合性 检查。 FPA检查流程 FPA检查通常由一位检查官和?一位药物审查化学家或微生物学家到药厂进行4一5日的检 查，FPA到药厂后，会和工厂人员先进行一个简短的见而会，在见而会上FPA会首先说 明一下检查的背景及检查安排，药厂由负责人向对方介绍所有出席会议人员，出席人员一般 包括总经理、质M:授权人及各部门的负责人，然后由药厂对工厂进行一个简要的介绍，让检 查官对工厂有一个初步的了解。检查主要分为两诀：现场视察与文件检查。 2.1现场检査 原则上，FPA检查官是按照原料药的生产顺序（物流走向），即从原料接受到成品包装再 到放行的顺序來先进行现场检杏的，但根据环境条件和检查官个人的专业背景、习惯与判断 方式的不同，也可能先检查文件再看现场或屮间穿插着去检查现场。 检查官的第一站是仓库，包括原料、成品及包材仓库，仓库的关注点物料的管理，FPA不 仅要求进厂的起始物料符合预先建立的质量标准，进行良好的储存，还耑要能够预防不同物 料或不同批次的物料混淆或产生交叉污染的风险。检查官通常会从以下几点來评估：首先起 始物料入库前是否有适当检查流程，是否有入库台帐，不同物料之间是否有物理隔离，仓库 的温湿度是否有监控并能够达到物料所要求的存储温度，仓库是否有防虫和防鼠的措施（:如 窗户或风扇进风口是否装有纱窗，仓库内是否有灭蚊蝇灯，粘鼠板或电猫），物料容器的标 识（:収样证、合格证或不合格者），仓库是否有专门的区域存放不合格品、退货、召回产品, 标签发放与控制等。 2.2按照生产顺序，检査完仓库后，检查官将会去车间看生产，通常要求在检査期间车间 处于动态生产的状态，通常检查官会对照着产品的生产工艺流程图，一步一步地了解整个生 产过程，以便对的执行过程进行深入的检查。FPA官员会关注每个重点操作岗位 是否在现场，原始记录是否与岗位SOP及实际运行情况一致以评估SOP的可操作性及员 工的培训是否到位。除外，检查官会评估在整个生产过程中是否有物料污染或混渚的风险, 如设备清洗是否足够、设备及标示牌与管道上的物料标记是否清晰准确，各种设备是否有醒 目的编码便于操作，化学合成工艺中离心机滤袋的清洗及管理是否到