课件：镇静催眠药课件.ppt

机体的镇痛系统 由脑啡肽能神经、阿片受体、脑啡肽（阿片肽）组成机体的抗痛系统。 阿片受体分布与功能 ①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高---这些结构与痛觉的感受和整合有关。 ②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精神活动有关。 ③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。 Analgesics 三、 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium)是罂粟未成熟朔果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱，其中包括吗啡、可待因和罂粟碱。 （一）、来源及构效关系 Analgesics 吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，常注射给药（皮下或椎管）。 分布：脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用。也可以通胎盘屏障。 代谢：吗啡在肝内代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸具有药理活性。 排泄：主要以吗啡-6-葡萄糖苷酸的形式经肾排泄，少量经乳汁排泄。 【体内过程】 Analgesics （二）、代表药 吗啡 吗啡 【药理作用】 1. CNS系统 ⑴ 镇痛镇静： 吗啡选择性激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。 对多种疼痛有效（对锐痛的作用钝痛）。 吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静和欣快，提高痛域，降低对有害刺激的反应。 Analgesics ⑵ 镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。 ⑶ 抑制呼吸：使呼吸频率减慢，潮气量降低； 治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制桥脑呼吸调整中枢。 剂量增大，抑制作用增强。 急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。 ！！！ Analgesics ⑷缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。 中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。 (5)其它: 兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。 抑制下丘脑释放: 促性腺释放激素 促肾上腺皮质激素释放因子 Analgesics 2. 平滑肌⑴ 胃肠道 有致便秘，止泻作用 通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，减少消化液分泌，引起便秘，有止泻作用。 ① 兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推进性蠕动, 使内容物通过延缓和水分吸收增加 ② 提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。 ⑵ 胆道 诱发胆绞痛 收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。 Analgesics (3) 收缩支气管平滑肌， 大剂量时诱发和加重哮喘。(4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。 (5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。！！！ 3. 心血管系统 ⑴ 扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。 这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。 (2) 间接扩张脑血管而使 颅内压升高 主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。 4. 其它： 抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。 Analgesics 1．镇痛:对多种疼痛均有效 ①　可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术、癌症等引起的剧痛； ②　能有效缓解心机梗死引起的剧痛； 因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。 Analgesics 【临床应用】 2.心源性哮喘辅助治疗: 心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。 治疗原则：除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生良好效果。 依据: ①吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负担。 ②镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。 ③抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。 Analgesics 3.止泻 阿片酊- 单纯性腹泻。 （一）一般反应 治疗量: 产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。 （二）特殊反应 久用易产生耐受性和依赖性。 Analgesics 【不良反应】 耐受性：是指长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的效应。剂量越大，给药间隔越短，耐受发生越快越强。 精神依赖性 药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的