卵巢早衰的相关候选基因及临床研究-临床医学；妇产科学专业毕业论文.docxVIP

天津医科大学博士学位论文中文摘要 天津医科大学博士学位论文 中文摘要 目的：探讨雄激素受体(AR)基因CAG重复序列及脆性x智力障碍基因一1((FMRl) CGG重复序列与特发性卵巢早衰(POF)发病的关系；特发性POF患者脂代谢 及骨代谢的变化，激素替代治疗(HRT)对其脂代谢及骨代谢的影响；对POF 不孕患者诊疗策略的探讨。 材料方法：选择2009年6月--2011年6月就诊于天津医科大学总医院妇科内分 泌门诊及秦皇岛市第一医院生殖医学门诊的特发性POF患者85例，选择80例 正常月经健康女性40岁者作为对照组，提取外周血DNA，PCR扩增，采用琼 脂糖凝胶电泳获取目的基因，基因测序，分别检测AR基因CAG重复序列及 FMRl基因CGG重复序列的重复次数。 选择2009年2月2011年9月就诊于天津医科大学总医院妇科内分泌门诊 及秦皇岛市第一医院生殖医学门诊的特发性卵巢早衰患者105例，其中POF不 孕患者34例，同年龄段健康女性80例为对照组。POF非不孕患者7l例随机分 为两组，A组(35例)给予戊酸雌二醇／复合雌二醇环丙孕酮(克龄蒙)，B组(36 例)给予结合雌激素(倍美力)0．625mg／d+醋酸甲羟孕酮(MPA)6mg／d，周期序 贯治疗3个周期，POF不孕患者给予戊酸雌二醇(补佳乐)2mg／d+黄体酮胶丸 200mg／d周期序贯治疗3个周期。各组均于药物治疗前后分别测定性激素水平、 脂代谢指标及血糖水平。POF不孕患者当FSH水平15IU／L时开始应用 HMG．HCG方案促排卵治疗。 选择2009年2月---2010年12月在秦皇岛市第一医院生殖内分泌门诊就诊 的特发性POF患者62例及同年龄段健康女性60例(对照组)，比较两组骨密度 (BMD)及骨代谢指标。将POF患者随机分为两组(C组、D组)各31例，C 组给予戊酸雌二醇／复合雌二醇环丙孕酮，D组给予结合雌激素0．625 mg+醋酸甲 羟孕酮6 mg周期序贯治疗，服药1年，比较两组治疗前后骨密度、骨代谢指标 的变化以及副作用的发生情况。 结果：POF组AR基因(CAG)n重复序列变异范围为n=l l--34，对照组变异范围为 n=13一-,33，两组最大频率等位基因分别为n=23及n=22；POF组及对照组(CAG)n 重复次数的均数分别为22．734-3．24、22．034-3．06，差异具有显著性(P0．05)； POF组(CAG)n长片段(n≥23)的发生频率高于对照组，有显著性差异伊0．05)。 POF组FMRl基因(CGG)n重复序列变异范围为n=12--42，对照组(CGG)n 天津医科大学博士学位论文重复数目变异范围为n=10,--,38，两组最大频率等位基因均为n=28；POF组及对 天津医科大学博士学位论文 重复数目变异范围为n=10,--,38，两组最大频率等位基因均为n=28；POF组及对 照组(CGG)n重复次数的均数分别为28．06-1-4．07、26．93±4．37，差异具有显著性 (P0．05)；POF组(CGG)n中间重复序列的发生频率高于对照组，有显著性差 异(PO．05)：未发现前突变携带者。 POF组及对照组，两组脂代谢指标无显著性差异；将POF非不孕患者根据 闭经时间分为两组：≤6个月为I组，6个月为II组。II组患者TC、LDL水平 显著高于I组及对照组，HDL水平显著低于I组及对照组(P0．05)，TG、FBG 水平无显著性差异(PO．05)。 POF患者应用不同激素替代治疗方案治疗后雌激素低落症状均明显改善， FSH、LH水平明显降低，E2水平明显升高(P0．05)，AMH、PRL、T水平无 明显改变，血糖及脂代谢指标无显著改变(P0．05)；POFII组患者中应用克龄 蒙者20例，倍美力+MPA者22例，克龄蒙治疗后TC、LDL水平与治疗前及倍 美力组治疗后相比均显著降低(P0．05)，HDL水平与治疗前相比显著升高(P 0．05)；倍美力+MPA组与治疗前相比血糖及脂代谢指标无显著性差异(P 0．05)。 POF患者激素替代治疗3个周期后与治疗前相比各超声检测指标均无显著 性差异(P0．05)，治疗6个疗程后，子宫体积较治疗前明显增大(P0．05)， 卵巢体积及窦卵泡数较治疗前无明显变化(P0．05)。 对照组不同年龄段健康女性血清FSH、LH、E2水平均无显著性差异(P 0．05)；随着年龄的增长AMH水平逐渐降低，37．45岁组与另两组相比AMH水平 显著降低(P0．05)，AFC显著低于另两组(P0．05)。 POF不孕患者激素替代治疗后，l例患者在激素替代治疗第3个周期时自然妊 娠，HRT治疗后共27例患者接受了HMG+HCG促排卵治疗，其中11例患者卵泡生 长至≥18mm，8N排卵，1例妊娠；余