六神丸抗肺癌转移及其作用靶点的实验及临床研究-中西医结合临床专业论文.docxVIP

目 录 引 言 1 实验研究 2 临床研究 13 1 临床资料 13 1.1 病例来源 13 1.2 非小细胞肺癌（NSCLC）诊断标准 13 1.3 病例选择标准 14 2 一般临床资料 14 3 治疗方法 15 4 观察指标和方法 15 4.1 治疗前后肿瘤病灶变化 15 4.2 症状改善情况 15 4.3 生活质量评定 15 4.4 毒副反应 15 4.5 治疗前后免疫功能变化 16 4.6 治疗前后肿瘤标志物 CEA 的变化 16 5 疗效评定 16 5.1 实体瘤客观疗效评定标准（参照 WHO 实体瘤近期疗效标准） 16 5.2 症状改善情况疗效判定标准（见附录） 16 5.3 生活质量评定 16 5.4 毒副反应评定（参照 WHO 抗癌药物毒副反应分度标准（见附录） 16 5.5 注意事项 16 6 统计学方法 17 7 结果 17 7.1 两组化疗完成情况 17 7.2 近期客观疗效 17 7.3 症状改善情况 17 7.4 生活质量评定 18 7.5 治疗前后免疫功能变化 19 7.6 毒副反应 19 7.7 治疗前后肿瘤标志物 CEA 的变化 20 讨 论 21 1 中医学对肺癌的认识 21 1.1 中医学有关肺癌的记载 21 1.2 中医学有关肺癌病因病机的认识 21 1.3 中医学有关肺癌治疗的认识 22 2 现代医学对非小细胞肺癌发生转移的分子生物学认识 22 2.1 机体免疫状态与肺癌转移 23 2.2 基因表达及调控与肺癌转移 23 2.3 粘附分子与肺癌转移 23 2.4 血管生成和肺癌转移 24 2.5 基质金属蛋白酶与肺癌转移 24 3 攻毒法治疗肺癌的理论依据 25 4 六神丸的方药分析 25 5 六神丸的现代研究进展 27 6 临床疗效及实验结果分析 29 6.1 临床结果分析 29 6.2 实验结果分析 30 结 语 31 参考文献 32 综 述 35 附 录 44 致 谢 53 PAGE PAGE 10 引 言 原发性支气管肺癌（primary bronchial cancel）起源于支气管黏膜或腺体，简 称肺癌（Cancer of lung）。目前，肺癌无论从发病数量（120 万／年）还是死亡数 量（110 万/年）来看，均为全球最主要的癌症。在我国肺癌也是第一大癌症，超过 癌症死因的 20％，且发病率及死亡率增长迅速。此外肺癌尚缺乏有效的早诊早治手 段，总的 5 年生存率在 10％左右，是最主要的致死性疾病之一。对肺癌的防治研究 已成为当今医学领域中重要的科研课题，随着医学水平的不断提高，尽管肺癌的早期 诊断及手术、化疗、放疗、非手术综合治疗取得了很大进步，但仍未能阻止其浸润、 转移过程。复发转移是导致临床治疗失败、影响术后长期生存的主要因素。如何阻断 肺癌的浸润转移是提高肺癌临床治疗水平的关键。 随着中医药治疗肺癌研究的深入，在对肺癌的病因病机认识、中医辨证论治、专 方专药、中成药、外治法、实验研究等方面均取得了一定的进展。中药及中药复方具 有“天然组合化学库”之称,作用机理可能是“多靶作用 ”（ Mechanism of Multitarget），强调整体调节，充分调动机体的防御及免疫监视机制，发挥多层次、 多环节、多靶点综合调节作用。以中医理论为指导，结合现代医学有关肿瘤转移的研 究成果，为中医药开展抗肿瘤转移研究的可行性提供了科学依据，从中药中开发高效 低毒抗生长及转移药是临床的迫切需要，亦是一个值得深入探讨的课题。 大量的临床及实验研究已经证实，传统中药制剂六神丸或其组分单方，对多种恶 性肿瘤有效，但其抗肿瘤生长及转移的作用机理，前人研究不多。业师在中西医结合 防治肿瘤方面有着丰富经验和独到见解，经过多年临床实践和实验研究，结合应用现 代科技手段，法从“坚者削之，结者散之，客者除之”之古训，选择攻毒法为切入点， 并以六神丸作为研究对象，从抗肿瘤生长及转移方面立意，丰富了攻毒治法在肿瘤治 疗中的外延。 本文从动物实验及临床研究两方面，验证六神丸抗肿瘤生长及转移作用，并利用 现代医学科技的研究方法，从分子生物角度探讨其抗肿瘤转移的作用机制，以期为中 医药在抗肿瘤生长及转移的基础研究与临床实践方面提供思路方法与指导依据。 实验研究 一般材料与实验模型建立方法 1 动物 1.1 昆明鼠，雄性，体重 20±2 克，济宁市市中区鲁元饲料动物经营部提供。 1.2 C57BL/6 小鼠，雄性，体重 20±2 克, 中国医学科学院动物实验中心提供。 2 瘤株 2.1 人肺癌 S180 肉瘤（腹水型）小鼠，山东省医学科学院实验动物中心提供。 2.2 Lewis