两亲性嵌段共聚物及其自组装载药胶束的研究-应用化学专业论文.docx

摘 摘 要 具有疏水性表而的纳米粒，易被蛋白质吸附和被网状内皮系统的巨噬细胞 吞噬，因此怍为药物载体，两亲性嵌段共聚物的研究具有重要的理论意义和应 用价值。 采用熔融缩聚法合成了聚乙二醇单甲醚(mPEG)一b-聚(三一乳酸)(PELLA) 和mPEG．b．聚(D，三一乳酸)(PEDLLA)两亲性二嵌段共聚物；以甲苯二异氰酸酯 为偶联剂合成了聚乙二醇．b．聚己内酯．b一聚乙二醇(PECL)两亲性三嵌段共聚 物。采用红外光谱、1H．NMR、GPC、DSC、WAXD等手段，对共聚物结构、 组成、相对分子质量及其分布和性能进行表征。 运用动态光散射和紫外分光光度计研究了两亲性嵌段共聚物自组装胶束的 粒径及其影响因素，结果表明，自组装胶束的形成机理受制备方式的控制，胶 束的粒径随着共聚物相对分子质量或疏水嵌段相对分子质量和有机相中共聚物 浓度的增大而增大，随着有机溶剂的水溶性的增强而减小：采用透射电镜观察 胶束的形态结构，发现胶束呈具有核壳结构的均匀球形；采用芘荧光探针法测 两亲性嵌段共聚物的临界聚集浓度(CAC)；通过降解过程中共聚物特性粘度的 变化研究两亲性共聚物的降解性能，发现与PELLA和PEDLLA的相比，PECL 降解速率较慢；随着共聚物中疏水嵌段含量的增大，纳米分散液的稳定性逐渐 下降；PEG含量高的PEDLLA纳米分散液随着温度的升高，纳米分散液的粘度 先下降然后增大，反之，没有规律性，且随着电解质Na2SOn浓度的增大，体系 粘度增大。 以两亲性嵌段共聚物为载体材料，采用自乳化溶剂蒸发法和固相熔融分散 法制备聚合物胶束紫杉醇(PMT)，粒径均为纳米级，粒径分布比较窄；采用透 射电子显微镜和1H．NMR表征PMT的形态结构，证实载药胶束呈明显的核／壳 结构。再分散实验表明，冷冻干燥能够保持载药胶束的性质。PMT的体外释放 均无突释现象，且随着共聚物中疏水嵌段相对分子质量和载药量的增大，PMT 的释放速率和累积释放量减小。动物实验表明，PMT对昆明鼠肝癌H22的生长 具有较强的抑制作用，且随着剂量的增大，抑制效果增强。 关键词：聚乙二醇，两亲性共聚物，嵌段共聚物，聚乳酸，聚己内酯，药物控 制释放，紫杉醇 ABSTRACTThe ABSTRACT The nanoparticles with hydrophobic surface were easily adsorbed by protein and phagocytosed by cells of the reticuloendothelial system．Thus．studies on the amphiphilic block copolymer as drug carrier are important both theoretically and practically． Methoxy poly(ethylene glyc01)-b—poly(L—lactic acid)diblock copolymer(PELLA) and methoxy poly(ethylene glyc01)一b—poly(D,L—lactic acid)diblock copolymer (PEDLLA) were prepared by melt polycondensation，Poly(ethylene glyc01)一b—polycaprolactone—b—poly(ethylene glyc01)(PECL)triblock eopolymer was synthesized by using TDI as the coupler．The structure，the composition，the molecular weight and the molecular weight distributions，and the properties of the copolymers were characterized by IR，1H-NMR，GPC，DSC and WAXD methods． The sizes of the self-assembly micelles of the amphiphilic block eopolymers and the effects were studied by dynamic light scattering(DLS)and UV-visible spectrophotometer(uv)．The micelle sizes were largely influenced by the hydrophobic chain content in the copolymer,the properties of the solv