狼毒素Chamaejasmine的不对称合成研究-化学 有机化学专业论文.docxVIP

黄锦标兰州大学研究生学位论文中文摘要 黄锦标兰州大学研究生学位论文 中文摘要 李卫东博士 兰州大学 黄锦标 功能有机分子化学国家重点实验室 2010年4月 本论文分为两大部分，第一部分是关于天然产物狼毒素不对称合成的研究， 在第一章中论述。第二部分是关于3，3”．双黄烷酮的不对称合成，内容为第二章。 第一部分详细完整地总结了我们小组之前对狼毒素及3，3’，．双黄烷酮类化合 物的全合成的研究，还有前人对手性黄烷酮的不对称合成工作的总结。 天然产物狼毒素的发现揭示了自然界中3，3-．双黄烷酮类化合物的存在， 这类化合物具有抗疟、抑制肿瘤及抗HIV活性。本小组在2005年首次完成了外 消旋天然产物狼毒素及一系列3，3”．双黄烷酮类化合物的全合成工作，在此基础 上要开展这类光学活性天然产物的不对称全合成。 3，3”．双黄烷酮类化合物都是由两个黄烷酮片段彼此在C．3位连接而成，分 子中有C2，C3，C2”·，C3”掌四个相连的手性中心，其中C2和C2”}是两分子黄 烷酮片段中的在各自C．2位的手性中心，C3和C3”幸是由于在C3和C3”位形成 的C．C键旋转受阻产生的。因此，狼毒素的不对称全合成首先要解决单片段黄 烷酮的不对称合成问题。在得到手性黄烷酮后，然后借鉴金属参与的碘代黄烷酮 的还原偶联反应建立两分子黄烷酮间的C3．C3”键，以期得到不对称的3，3’，-双 黄烷酮类化合物及光学活性的狼毒素，从而完成这一类化合物的仿生不对称合 成研究。 第二部分系统完整地介绍了3，3”：双黄烷酮类化合物的不对称全合成： 黄锦标兰州大学研究生学位论文OH 黄锦标兰州大学研究生学位论文 OH OH OH O O COOH ∞eu 1)SO C12,一EtOH妨咖Et一2),_o,,,, t-BuOA。c,TH．F 等鞴u 4)thiourea catalyst： O O ，0 6№m ∞。 CH3CN．70 oC 呼 肛一 吣一 怕一 等一 90％ Chiral thiourea catalysts S HN儿N F3 H F3 2 其中包括两步关键反应，分别是第四步查耳酮关环反应，我们运用的是一奎 宁衍生的硫脲催化剂催化酯基查耳酮的共轭加成，以很高的收率得到了光学活性 的黄烷酮，比之前在碱性条件下合环收率(70％)有很大提高。另一步是金属参 与的自由基还原偶联反应，遗憾的是该反应收率还是很低，我们仅以4％的收率 得到光学活性的双黄烷酮，ee值为91％。 2 黄锦标兰州大学研究生学位论文ABSTRACT 黄锦标兰州大学研究生学位论文 ABSTRACT Dr．Wei-Dong Z Li State Key Laboratory ofApplied Organic Chemistry Lanzhou University April 2010 This thesis consists of two sections：The first section including the first chapmr depicted the asymmetric synthesis of chamaejasmine and 3,3”一Biflavanones．The second part involving the last chapter discussed the asymmetric synthesis of 3,3-Biflavanones． The first section including two parts．The first one is about introducing systematically the comprehensive synthesis of natural product of chamaejasmine and 3,3-Biflavanones．And the other part summarized predecessors’work on the asymmetric synthesis of flavanone． The discovery of the structure of nutural product chamaejasmine disclosed the existence of 3，3-Biflavanones，which exhibit pharmacologically bioactivities such as antimalarials，antitumor and antiviral activities．The first total synthesis of dl-Chamaejasmine and a series of 3,3’-Biflava