钙拮抗药Calciumchannelblockers培训课件.pptVIP

 Clinical uses ☆ 心血管系统疾病： △ 高血压： 理想的抗高血压作用 △ 心绞痛 (angina pectoris) 变异型：休息时发作，冠脉痉挛引起，首选药 稳定型：劳累、激动时发作，可选维拉帕米、地尔硫卓 不稳定型：无明显诱因，昼夜都可发作，较严重，维拉帕米和地硫尔卓效果好 精品  钙拮抗药 Calcium channel blockers 精品 Key points1. 了解Ca2+的生理学作用；2. 掌握钙通道阻断药的心、脑血管作用及临床应用；3. 掌握临床常用的钙拮抗药及其各药的作用特点。 精品 ☆ Calcium anatagonist： 是一类阻滞Ca2+ 从细胞外液经电压依赖 性Ca2+通道流入细胞内的药物，又称Calcium channel blocker 。 精品 第1节 Ca2+ and Ca2+ channels ☆ Ca2+离子的生理意义 ☆ Ca2+通道的类型  ☆ Ca2+通道的分子结构 精品 精品 精品 细胞外侧 细胞内侧 精品 I II III IV 6 DHP PAA (DHP) 苯烷胺类药物结合位点 二氢吡啶类药物结合位点 钙通道α亚单位的分子结构 精品 ☆ Classifications of the drugs 世界卫生组织(WHO)的分类 一、选择性Ca2+拮抗药 作用于L-型Ca2+通道 1、苯烷胺类：维拉帕米 verapamil 等 2、二氢吡啶类：硝苯地平 nifedipine 等 3、苯硫卓类：地尔硫卓 Diltiazem 二、非选择性Ca2+拮抗药 1、二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等 2、普尼拉明类：普尼拉明等 3、其它类：哌克昔林等 精品 第2节 Actions and clinical usespharmacological actions对心肌的作用对血管的作用对其它平滑肌的作用改善组织血流其它作用 精品 ☆ 对心肌的作用 负性肌力作用 负性频率和负性传导作用 保护缺血心肌作用 抗心肌肥厚作用 精品 △ 负性肌力作用negative inotropic action ⊙ 兴奋-收缩脱偶联，心肌收缩性减弱 ⊙ 心肌耗氧减少 ⊙ 硝苯地平表现为轻微的正性肌力作用  ⊙ 维拉帕米和地尔硫卓负性肌力作用强 精品 △ 负性频率和负性传导作用negative chronotropic and conductive actions⊙ 窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相缓慢除极都是Ca2+内流所引起⊙ Calcium anatagonists ：降低窦房结自律性，心率减慢; 房室结传导速度减慢; 延长有效不应期，消除折返激动. 精品 精品 △ 保护缺血心肌作用 心肌缺血缺氧?胞内Ca2+??激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等?膜结构破坏；心肌细胞调亡和坏死?心肌结构和功能破坏 Ca2+拮抗药保护机制： 阻断Ca2+内流 心肌收缩力降低，耗氧量减少 扩张冠脉，增加心肌血氧供给 抗氧化作用 精品 △ 抗心肌肥厚作用 抑制Ca2+内流?细胞内Ca2+ ??明显逆转心肌肥 厚 作用机理： 舒张动脉，降低后负荷 减少某些重要的内源性生长因子的释放和/或拮抗它们的促生长作用(TNF -α和IL)：如血管紧张素II、内皮素-1、儿茶酚胺等 精品 ☆ 对血管的作用 主要舒张动脉，对静脉影响小（一般不增加静脉容量） 冠脉：舒张大的输送血管和小的阻力血管，使冠脉流量及侧枝循环量增加 脑血管：增加脑血流量（尼莫地平、氟桂嗪） 外周血管：解除痉挛（雷诺病） 精品 ☆ 对其它平滑肌的作用 松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可减少组胺 释放和LTD4的合成，减少粘液的分泌） 较大剂量时松弛消化道、胆道、输尿管 及子宫平滑肌：解痉作用，以苯烷胺类的作用 最强 精品 ☆ 改善组织血流的作用 抑制血小板聚集： Ca2+内流对血小板聚 集起重要作用 增加红细胞变形能力，降低血液粘滞 性：红细胞内Ca2+增多，其变形能力下降 精品 ☆ 其它作用 △ 抗动脉粥样硬化： A. 减少细胞内Ca2+离子的超负荷 B. 抑制血小板聚集； C. 抑制 VSMC 增殖、迁移； D. 抑制 c-fos、HMG-CoA 还原酶基因、ECM 基因的表达以及ECM (fibronectin, laminin, 胶原等) 的合成； E. 增加 LDL 受体基