抗炎免疫药物临床专业技术应用专业技术.pptVIP

第35章 抗炎免疫药物的临床应用; 概述 非甾体抗炎免疫药 疾病调修药 甾体抗炎免疫药;第一节 概述;Inflammatory Response Overview;Steps of Inflammatory-immunity Response;Hypersensitive Reactions;炎症和免疫反应两者互相重叠，又不可分割，将抗炎药和影响免疫功能的药物合称为抗炎免疫药。 不仅有助于认识此类疾病的作用机制，有利于此类药物的开发研究，而且对于合理选用药物治疗炎症免疫性疾病具有重要的指导意义。;Overview;Date;炎症和免疫在组织、细胞和分子水平上紧密联系是不可分割的， 单独应用抗炎药和免疫增强药或免疫抑制药治疗炎症免疫性疾病的疗效均不理想，长期应用还可能加强病程进展。 研究开发并应用既有抗炎活性又有免疫调节作用的药物是抗炎免疫药物的主要发展方向之一。;抗炎免疫药物的分类;;;;第2节 非甾体抗炎免疫药;;一、引言;二、非甾体抗炎免疫药（NSAIDs）的历史回顾;;三、非甾体抗炎药的作用机制;膜磷脂的代谢途径 环氧酶（COX）的作用机制 NSAIDs对COX的选择性作用 对脂氧酶的影响 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用;（一）膜磷脂的代谢途径;COX-1和COX-2的特性 COX的具体作用机制 COX-1与COX-2的结构差异 非特异性COX抑制剂 特异性COX抑制剂;COX-1和COX-2的特性 COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2； 两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性； 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。 ;表 COX-1和COX-2的特性;;COX的具体作用机制 ;COX-1与COX-2的结构差异;COX-1和 COX-2 的结构;非特异性COX抑制剂;特异性COX抑制剂;;（三） NSAIDs 对COX的选择性 ;IC50（COX-2/COX-1）;NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用的比较（IC50：μmol·L-1）;NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用如下图所示 ;（四）对脂氧酶的影响 ;（五）对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用;四、非甾体抗炎药的临床应用及相关机制 ;抗炎、解热和镇痛作用 ;其他方面的临床应用 ;（一）对肿瘤的防治作用;（二）脑和Aizheimer 病（Alzheimer’s disease,AD） ;在病程早期COX-2的数量与β- 淀粉样蛋白的沉着呈现相关，所以选择性COX-2抑制剂将在Alzheimer 病的防治中占有一席之地； COX-2在大脑信号转导过程和某些基因调控也发挥着重要作用。;（三）防治心血管疾病 ;血小板膜磷脂;五、非甾体抗炎药的不良反应及相关机制 ;胃肠道损害 肾损害 肝损害 变态反应 其他不良反应; 胃肠道损害 临床表现：胃十二指肠糜烂、溃疡及威胁生命的胃肠穿孔和出血，也可引起上腹疼痛、恶心消化不良、食管炎及胶原性结肠炎。 出血相关的高危因素, 即:高龄、同时使用皮质激素、消化性溃疡病史、大剂量使用NSAIDs、胃肠道功能低下、同时使用抗凝剂、喝酒等 。; 机制：主要是抑制前列腺素的合成 PG有保护粘膜完整性、增加粘膜血流量和粘液的产生，减少氢离子反流以及改善粘膜复原的作用 PG合成抑制又使血小板中血栓素A2生成减少，减少了血小板的聚集作用，易引起粘膜受损出血;白三烯与氧自由基可能参与NSAIDs相关的粘膜毒性 NSAIDs一类弱酸性药物,在以非解离方式透入上皮细胞后,解离成离子形成为氢离子障(trapping of hydrogenion) ,加以内源性的酸、酶、胆盐等的参与,最终导致胃肠道粘膜损伤、溃疡、出血等并发症。;胃上皮组织;预防措施： 在使用NSAIDs时并用外源性PG类药物，如米索前列醇等； 同时应用H2受体拮抗剂和胃粘膜保护剂如硫糖铝等； 选用不良反应小的NSAIDs，可以用肠溶制剂代替常规制剂； 开发和应用选择性抑制环氧化酶－2（COX-2）的NSAIDs。;肾损害 临床表现：急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水钠潴留、高血钾等，布洛芬、萘普生可致肾病综合征，酮洛芬可致膜性肾病，吲哚美辛可致肾衰和水肿。 高危因素：原来已有肾脏疾病、肾脏低灌注状态(充血性心力衰竭、使用利尿剂、肝硬化)、高龄、糖尿病、高血压、动脉硬化。;临床使用注意 合并肾脏危险因素的患者应慎用或不用此类药物； 使用剂量不易过大，应个体化用药； 用药过程中要监测肾功能，发现Ccr下降则立即停止用药。;肝损害