辣椒碱缓释制剂的制备及其体内外评价-制药工程专业论文.docxVIP

分类号』 分类号』 密级 公珏 UDC 61 编号!Q2窆竺兰12 1§QQ墨 辣椒碱缓释制剂的制备及其体内外评价 Preparation and／n vitro“in vivo Evaluation of Capsaicin Sustained—release Formulation 申请学位： 亟 ± 江苏大学 2015．6 万方数据 独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容以 外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成 果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确 方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名：王幽／ 日期：7。心年占月f日 万方数据 学位论文版权使用授权书江苏大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、中国学术期刊(光盘 学位论文版权使用授权书 江苏大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、中国学术期刊(光盘 版)电子杂志社有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用 影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容 相一致，允许论文被查阅和借阅，同时授权中国科学技术信息研究所将本论文 编入《中国学位论文全文数据库》并向社会提供查询，授权中国学术期刊(光 盘版)电子杂志社将本论文编入《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》并向 社会提供查询。论文的公布(包括刊登)授权江苏大学研究生院办理。 本学位论文属于不保密口。 剿雠 者 ‰ 王 娃 矛 指导教师签名：瞪～蝙．i柳一 矽修鲱彩作／移 月鉴蜇 日 加纩年∥月r日 万方数据 江苏大学硕士学位论文摘要 江苏大学硕士学位论文 摘要 辣椒碱(Capsaicin)是常见辛香料辣椒的主要成分，具有抗氧化、抗肿 瘤、抗炎、镇痛等多种药理活性，水溶性差、生物利用度不高限制其制剂研 发。本研究采用溶剂法制备了辣椒碱固体分散体提高溶解度，以提高辣椒碱的 生物利用度、减少给药次数为目的，制备了基于固体分散体增溶的辣椒碱缓释 片，并对其体外性质及新西兰兔体内生物利用度进行了系统考察，并评价了辣 椒碱原料药及其缓释制剂在小鼠体内抗氧化活性。本论文共分为以下五部分： 第一部分辛香料成分缓控释制剂及其抗氧化活性的研究进展 综述主要分为两部分：第一部分主要综述了辛香料成分缓控释制剂的研究 进展，包括骨架型缓控释制剂、膜控型缓控释制剂、胃内漂浮缓控释制剂、缓 控释微丸和缓控释纳米分散体系等；第二部分主要综述了辛香料中成分的抗氧 化活性的研究概况，辛香料中的抗氧化成分主要包括醛、萜、多酚、有机酸、 多酮、和生物碱等物质。 第二部分辣椒碱固体分散体的制备及表征 本部分建立了高效液相色谱法测定辣椒碱的体外分析方法，并测定了辣椒 碱在不同pH介质中的平衡溶解度，结果表明辣椒碱属于水难溶性药物，且在 不同溶出介质中溶出平衡溶解度的大小为：pH 7．4磷酸盐缓冲液pH 1．2盐酸溶 液双蒸水。考察了辣椒碱原料药在pH 1．2盐酸溶液、双蒸水及pH 7．4磷酸盐 缓冲液三种介质中的体外溶出，并根据释放结果结合辣椒碱的平衡溶解度选择 了pH 7．4磷酸盐缓冲液作为处方选择的溶出介质。 本部分随后分别以熔融法和溶剂法制备了辣椒碱固体分散体，考察了聚乙 二醇(PEG)6000、普朗尼克F68、聚维酮(PVP)K30等载体材料在提高难溶性 药物辣椒碱溶解度中的作用。并以体外释药度为指标对不同比例的载体、磷脂 对体外释药的影响进行了单因素考察，并以此确定了最佳处方为辣椒碱：PVP K30-磷脂=1：3：O．5。最佳处方制备的固体分散体在pH 1．2盐酸溶液、双蒸水、 pH 7．4磷酸盐缓冲液中5min内的累积溶出都超过75％，在120min内的累积溶 出率分别为91．69％、89．65％及93．84％。采用差示扫描量热分析(DSC)及x． 万方数据 辣椒碱缓释制剂的制各及其体内外评价ray衍射图谱对辣椒碱在固体分散体中的存在形式进行了初步表征，结果表明辣 辣椒碱缓释制剂的制各及其体内外评价 ray衍射图谱对辣椒碱在固体分散体中的存在形式进行了初步表征，结果表明辣 椒碱在固体分散体中高度分散，以无定性状态存在于在固体分散体中，表明辣 椒碱固体分散体制备成功。 第三部分辣椒碱缓释片的制备及质量评价 本部分以最优处方的辣椒碱固体分散体为主要成分，以羟丙甲基纤维素 (HPMC)作为水凝胶缓释骨架材料制备了辣椒碱缓释片。通过对缓释骨架材 料HPMC型号和用量、填充剂种类和用量、压力进行单因素考察，使用HPMC K100为缓释骨架材料，MCC为填充剂，70％蔗糖溶液为湿法制粒的粘合剂， 优