雷公藤多苷壳聚糖微球的制备及其对小鼠实验性结肠炎作用的研究-药理学专业论文.docxVIP

IV IV 摘要 TGM 组评分低于 TG 组。 2.3 结肠组织中 TLR4、MyD88、NF-κB p65 蛋白的表达：与 N 组比较，M 组和 C 组的结肠组织表达 TLR4、MyD88、NF-κB p65 明显增高（P＜0.01）；与 M 组比较，SASP、HTG、MTG 和 TGM 各组的表达均下降（P＜0.01）；在 TG 和 TGM 组 TLR4、MyD88、NF-κB p65 蛋白的表达随着剂量增加而下降，且低 剂量组的表达均显著高于高剂量组（P＜0.01）；在相同剂量的下，TLR4、MyD88、 NF-κB p65 蛋白在 TGM 组比 TG 组中水平低（P＜0.05）。 2.4 血清中 IL-6 的表达：在 M 组小鼠的血清中，IL-6 的含量明显升高（P＜ 0.01）；在 TG 各组和 TGM 各组中，IL-6 的水平均降低，随着给药剂量的增大明 显降低。 结论 1、本研究制备的雷公藤多苷壳聚糖微球状态良好，符合结肠定位释放的要 求。 2、在模型组中，MyD88、TLR4、NF-κB p65 在小鼠结肠组织中表达明显增 高， IL-6 在血清中的含量明显增高，提示 TLRs/NF-κB 信号通路过度激活与 IBD 致病有联系。 3、雷公藤多苷和雷公藤多苷微球均能减轻小鼠实验性结肠炎的症状，改善 结肠组织的病理损伤，降低 MyD88、TLR4、NF-κB p65 的表达和抑制炎症因子 IL-6 的分泌，其原因可能是抑制了 TLRs/NF-κB 的过度激活。 4、在给药量相等的情况下，雷公藤多苷微球对小鼠实验性结肠炎的治疗效 果要优于雷公藤多苷，所以雷公藤多苷制备成结肠定位的微球后可减少给药剂 量，提高药物的治疗作用，呈现出一定靶向性。 关键词：雷公藤多苷；壳聚糖；微球；炎症性肠病；Toll 样受体 Abst Abstract PAGE PAGE VI ABSTRACT Background and objecyive: Tripterygium glycosides(TG), as an immunosuppressant, has a strong anti- inflammatory and anti-immune function. Although the etiology and pathogenesis of Inflammatory bowel disease (IBD) is still unclear, the researches found that over-activation of the Toll-like receptor (TLRs )/NF-κB signaling pathway has play an important role in this disease. First preparation of chitosan microspheres containing tripterygium glycosides and coating eudragit, and then use the microspheres to treat DSS-induced colitis in mice , detect the expression of TLR4, MyD88, NF-κB p65, in order to determine the effect of Tripterygium glycosides on DSS-induced colitis in mice and its possible mechanism. Methods： Prepare chitosan microspheres containing tripterygium glycosides and detect its release in vitro The chitosan microspheres were prepared by the O/W/O multiple emulsion method, Based on the concentration of the chitosan, cross-linking agent usage, the ratio of oil and colostrum, vortexed velocity to design orthogonal experiment to optimize preparation condition, and then coat microspheres with eudragit. Use the method of scanning electron microscopy and light micro