课件：伏立康唑治疗真菌感染.pptVIP

血液科是侵袭性真菌感染的高发科室 血液病患者由于自身免疫机能低下，且大部分患者均有接受化疗、长时间的糖皮质激素治疗、使用广谱抗菌素等真菌感染的好发因素，使得IFI已经成为血液病患者重要的死亡原因之一。 Cornet M et al. J Hosp Infect. 2002 Aug;51(4):288-96. 念珠菌和曲霉菌是血液科深部真菌感染主要的病原体 普通病房 血液恶性肿瘤 造血干细胞移植 HIV 新生儿监护病房 实体器官移植 实体肿瘤 外科 (非移植) 合计 (n =3,640) (n =1,010) (n =377) (n =263) (n =54) (n=886) (n =863) (n =1,906) (n =6031) 念珠菌属 81.7 42.6 31.6 32.7 96.3 57.2 89.2 91.2 75 隐球菌属 4.0 2.1 0.0 48.7 0.0 6.4 1.6 1.0 4.5 其它酵母菌 1.2 3.3 2.7 3.4 0.0 1.0 1.2 0.8 1.4 曲霉菌属 8.3 33.8 50.7 4.9 1.9 26.0 4.9 3.4 12.3 接合菌 1.1 5.2 6.4 1.1 1.9 1.7 0.0 0.6 1.4 其它霉菌 1.6 7.6 6.4 1.5 0.0 4.7 1.3 1.5 2.7 地方性真菌 1.9 1.2 0.5 1.6 0.0 2.6 0.8 0.7 1.6 2004-2008年间美国院内IFD病原体的分布(%) THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 曲霉感染发生率显著增多 侵袭性曲霉病死亡率逐年上升 在血液病(白血病/淋巴瘤)为基础疾病的真菌感染中,曲霉病病死率为58% 肺部是曲霉菌最易侵犯部位 Patterson TF et al. Medicine (Baltimore). 2000 Jul;79(4):250-60. Maschmeyer G et al. Drugs. 2007;67(11):1567-601. 目前有多种方法用于诊断曲霉菌感染 2008年IDSA指南指出多种方法用于诊断曲霉菌感染 CT发现晕轮征是诊断侵袭性肺曲霉病（IPA ）的早期指标，有晕轮征患者抗真菌治疗有效率更高。 GM检测是侵袭性曲霉病（IA ）早期诊断的重要工具，恶性血液病血清GM阳性患者预后较差。 但是… 曲霉菌病肺部CT具有一定特征，但非绝对指标 血清GM、G试验（?-1,3-D-葡聚糖）存在假阳性与假阴性 侵袭性手段获得组织学标本存在较大程度限制 王利. 国际输血及血液学杂志. 2006;29:426-429 钟南山等.中华结核和呼吸杂志.2006年;29:289-290 临床上 IFI最常见的感染部位为肺部，常见的真菌为念珠菌和曲霉菌。 侵袭性肺部真菌感染(invasive pulmonary fungal infections, IPFI)大多为医院获得性感染，宿主存在比较明确的真菌感染高危因素，临床过程急骤和凶险，需综合分析和判断，及时行拟诊治疗（经验治疗）或临床诊断治疗。 据报道，严重免疫功能低下的病例可能在首次出现临床或影像学感染征象后7-14天内即发生死亡； 由于临床上可能需要一定时间才能确诊，原则上应尽早开始抗真菌治疗，遏制疾病进展，挽救更多患者的生命； 目前血液科预防和治疗侵袭性真菌感染的新策略包括以下四点内容： 对高危患者的预防治疗； 对拟诊患者的经验性治疗； 对临床诊断患者的抢先治疗； 对确诊患者的目标性确诊治疗。 治疗依据 经验性治疗：以发热为主要依据 指征：使用广谱抗生素治疗4-7天后持续性的(或周期性的)中性粒细胞减少伴发热。 抢先治疗：以生物标记物阳性为主要依据，例如：PCR技术、血浆GM或β-D-葡聚糖 指征：定义并不确切，可为生物标记物阳性的患者，或HRCT等影像学检查阳性患者。 伏立康唑已获准用作治疗曲霉病的一线药物 多项指南推荐威凡?用于血液恶性肿瘤曲霉病一线治疗 Pagano L et al. Blood Rev. 2010 Mar;24(2):51-61. 认识威凡 伏立康唑是新型的三唑类抗真菌药物; 其机制是抑制麦角甾醇的生物合成素P450介导的14a一甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成，发挥抗真菌活性 ; 其抗真菌谱广，抗真菌活性较强。对念珠菌属、曲霉属、赛多孢菌属、球孢子菌、隐球菌和其他真菌均有活性。 广泛覆盖各种曲霉菌，具有强大抗菌活性 伏立康唑＆两性霉素B Herbrecht等比较了伏立康唑和两性霉素B对侵袭性曲霉病的治疗效果及不良反应 治疗12周的有效率和存活率及不良反应率 在277名侵袭性曲霉病病人中144人用伏立康唑，133人用两性霉素B。8