课件：专治疗心力衰竭的药物.ppt

【药物相互作用】 ?许多药物干预地高辛的药代动力学变化而影响其血药浓度。 ?奎尼丁能使90%患者的地高辛血浓增加一倍，易发生中 毒，合并用药时宜酌减地高辛用量约30%～50%。 ?维拉帕米也能升高地高辛的血药浓度。 ?苯妥英钠能增加地高辛的清除而降低地高辛血药浓度。 ?给药方式 传统给药法：急，重症患者； 逐日维持量给药法：临床推荐的常用给药法。 二、非苷类正性肌力药 （一）儿茶酚胺类： 多巴胺、异布帕明 、多巴酚丁胺 （二）磷酸二酯酶抑制药（PDEI）： 米力农（milrinone）、依诺昔酮（enoximone）、 维司力农（vesnarinone） （一）多巴胺类药 多巴酚丁胺、异波帕胺。 ?选择性作用于β受体。 注：但可增加病死率，不宜用于常规治疗。 （二）磷酸二酯酶（PDE）抑制药 米力农 维司力农 作用机理： 正性肌力 扩血管 cAMP PDE 降解产物 米力农 【临床应用】 ?长期应用不良反应多，发现能提高病死率；尚待进一步研究结果。 ?短期静脉滴注用于顽固型心力衰竭及各种原因引起的急性左心衰缓解症状。 一.血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 卡托普利 （captopril） 依那普利 西拉普利 贝那普利 培哚普利 雷米普利 福辛普利 (enalapril) (cilazapril) (benazapril) (peridopril) (ramipril) (fosinopril) 第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 ? ACEI作用机制 循环和局部组织中的ACE Ang I 缓激肽 ACE抑制药 Ang II 血管平滑肌增殖收缩，外周阻力升高 肾上腺皮质分泌醛固酮，水钠潴留 失活肽 PGI2 NO 抗生长增殖、抗肥厚 促进 促进 血管内皮B2受体 食糜酶(chymases) AT1 促进 Ang I Ang II ? ACE抑制药治疗心衰的作用机制 ?治疗 CHF的作用机制 1.降低外周血管阻力,降低心脏后负荷 2.减少醛固酮生成减轻钠水潴留,降低心脏前负荷。 3.抑制心肌及血管重构 AngⅡ及醛固酮是促进心肌细胞增生、胶原含量增加， 心肌间质纤维化、导致心肌及血管重构的主要因素。 小剂量ACE抑制药即可减少AngⅡ及醛固酮生成，防止 和逆转心肌及血管重构。 4.改善血流动力学 （1）↓血管阻力，↑心排出量，改善心脏的舒张功能。 （2）降低肾血管阻力,增加肾血流量。 5.降低交感神经活性 【临床应用】 ? ACEI可消除或缓解CHF患者症状，提高运动耐力，改善生 活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率。 ?现已与利尿药一起作为治疗CHF的一线药物广泛用于临床， 特别是对舒张性心力衰竭者疗效明显优于传统药物地高辛。 ? ACE抑制药临床应用与评价 ?消除或缓解CHF症状，提高运动耐力，改进生活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率。 ?与利尿药、地高辛合用等药合用，作为治疗CHF 的基础药物。 ?引起咳嗽，血管神经性水肿等不良反应。 二、AngII受体（AT1受体）拮抗药 ?不仅拮抗ACE途径产生的AngII，同样拮抗非ACE途径(糜酶 旁路)产生的AngII，能预防及逆转心血管重构，降低CHF患 者再住院率和病死率。 ?抗CHF作用与ACEI类似，与ACEI合用可增强疗效，常作为 ACE抑制药不耐受者的替代品。 ?不良反应较少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等。 ?药物有：氯沙坦，维沙坦（又称缬沙坦) AT1拮抗药 循环和局部组织中的ACE Ang I Ang II 血管平滑肌增殖收缩，外周阻力升高 肾上腺皮质分泌醛固酮，水钠潴留 促进 食糜酶(chymases) AT1 促进 Ang I Ang II ? AT1拮抗药治疗心衰的作用机制 三、抗醛固酮药－螺内酯 ? 保钠排钾 ? ↑成纤维细胞增殖→心房、心室、大血管重构； ? ↓心肌摄取NE → 诱发冠脉痉挛和心律失常，增 加心衰时猝死的可能性 醛固酮： ?与ACEI合用：↓AngⅡ及醛固酮水平→↓病死率、↓室性心律失常 ? 治疗：CHF，与ACE抑制药合用。 螺内酯（spironolacton） 【药理作用】 促进钠、水排泄，减少血容量，降低心脏前、后负荷，消除或者缓解静脉淤血及其引发的水肿。 【临床应用】 轻度CHF：单用噻嗪类 中度CHF：袢利尿药或噻嗪类和留钾利尿药合用 重度CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿