乐果毒性效应与M受体的研究-卫生毒理学专业论文.docxVIP

文中主裴缩略语OP：有机磷化合物(Organophosphoms 文中主裴缩略语 OP：有机磷化合物(Organophosphoms Compounds) OPP：考糗磷袭药(OrganophosphOFtlS Pesticide) ACh：乙酰H旦碱(Acetylcholine) AChE二Z。簸魁碱琵酶(Acetylcholinesterase) 3H．QNB：’H-=苯羟乙酸奎宁酯(3H-Quinuclidinyl Benzilate) 3H-NMS：3H。_甲基东莨蒋碱(3H--N—Methylscopolammc) M受体：簿蕈碱祥受体(Muscarinic Receptor) N受体：烟碱样受体(Nicotinic Receptor) PBL：9t-蠲鑫f港巴缨稳(peripheral Blood Lymphocyte) RT-PCR：逆转录多聚酶链反应(风verse Transcription Polymerase Chain Reaction) 乐聚簿性效应和M受体的硗究中文摘要 乐聚簿性效应和M受体的硗究 中文摘要 乐襞(dimethoate)怒～干申常用的中等毒性有机磷农药(organophosphate pesticides)，主要矮馋农效庆垒裁。交予荬杀虫戆麓效蛙嚣琢境低残黎犍，懿及 徐格低廉。在我国得虱广泛应麓，是器藩我国主要使用的有机磷农芬。它豹毒作 用机制与其它有机磷农药 样，通过抑制乙酰腿碱酯酶(ACHE)活性，引起胆碱 能神疑功能亢进的表现。耐时，胆碱能受体也受到影响，长期持续低荆蹩接触可 以引起腿碱能受体与r删二苯羟乙酸奎宁髓(rH]quinuclidinyl benzilate， 户H{QNB)缝合减少，鄂麓碱筏受传翁“囊彝塌节”(down-regulation)，这餮现 象是辍体对疆碱薤亢遘熬遴琏，嚣长麓攘砖畜裁磷农药诱发匏瓣受瑷象。 本谦题通过动物实验、人群研究和细胞培养的方法，系统研究了乐果毒性效 应与M受体变化的关系，并通过对人外周血淋暇细胞的研究，探索将淋巴细胞 M3熬固表达应用于有祝磷农药中毒生物监测的可能性。 急程乐粟絷毒，全巍AChE帮藏AChE涵瞧受强}辔裁，呈～定豹裁鲞一效应 美系，50 mg／kg乐巢使全热AChE的活往下簿戮至低承平，癌维织AChE活性改 变同全啦平行。因此急性有机磷染毒过程中，全j衄AChE活性可以反映脑组织 AChE活性改变， 14天和28天低剂量乐粜诱导染毒过程中，垒胤AChE活性下降楚更低水平， 琏诱黪繁毒时竭延长越甥擞，髓缓织AChE活魏夔羞诱导荣毒霹闽越长，AChE 活镶却嚣～定程度的恢复。毽是无论诱导fl事淹妖簸，再次接触较赢裁鬟静乐莱后， 全擞帮脑AChE活性均避～步下降，随激发荆鬣升高而下降，二者变纯趋势一致。 急性接触乐果不但引起全血平门脑组织乙酰腿碱酯酶的改变，而殿对M1、M2 受体的密度和亲和力都有影响，受体的密度随乐粜接触剂量增加里下降趋势，而 亲鞠力墓上秀趋势。 14天和2s天诱导染蠹均可以使动物产生对琢荣毒往的酪受，辩受动耪在蓝 接触较高剂量乐果，虽然不表现出明显中毒瘫状，但是M受体密度和亲和力仍 能发生改变。但低剂量琢槊诱导时间延长，这种改变越不明显。 臆缀织中M，受体密艘的下降与其mRNA滚达水乎变化相～致，说明M】受 律蒸躐表达嚣下簿是醚l受髂爨瘦下降戆霹缝襁铡。磁!受俸基嚣表达求乎移其密 度改变没有一致关系，提示M2受体基因调掩静M1受俸可能其有不淄豹枫裁， 尚需进一步研究。 14天诱导染毒的大鼠外周血淋巴细胞M3基网表达同脑组织巾Ml受体的基 14天诱导染毒的大鼠外周血淋巴细胞M3基网表达同脑组织巾Ml受体的基 因表达变化趋势～致，而28天诱导染毒大鼠外周血M3基因的诱导表达可以反 映脑组织中Ml基冈表达水平。 人群研究发现，接触乐果的工人外周血淋巴细胞M3基因诱导表达高于基础 表达，而正常人群外周血淋巴细胞M3基因诱导表达是低于基础表达的。人外周 血淋巴细胞M3基因的基础表达水平并不能反映是否接触乐果农药，而M3基因 诱导表达可能可以反映机体累计接触。 通过对SK．N．sH细胞的研究，在急性接触乐果时，M受体的mRNA表达水 平还没有发生改变。考虑到机体对乐果的代谢作用．以及体外和体内实验的区别， 尚需要进一步研究乐果对细胞受体基阕表达的影响。 本课题以乐果为有机磷农药的代表，系统研究有机磷的毒性效应和M受体、 胆碱酯酶的关系，为丰富有机磷毒作用机制理论提供了实验基础，阐明了接触有 机磷引起的M受体蛋白水平和基因水平的改变，并提出以外周血淋巴细胞M3 受体基因表达作为有机磷毒性的生物标志物。 关键字：乐果；有机磷农药；毒蕈碱受体；生物监测 Adverse Adverse Effects of Dim