利多卡因缓释微球的研究-制药工程专业论文.docxVIP

摘要利多卡因为酰胺类局部麻醉药。临床上，为了维持有效治疗浓度，需要小剂 摘要 利多卡因为酰胺类局部麻醉药。临床上，为了维持有效治疗浓度，需要小剂 量频繁给药，既给患者带来痛苦和不便又因血药浓度积累引起毒副作用。为了延 长利多卡因的作用时效，减少给药次数，降低不良反应。本文采用微球技术，以 提高利多卡因的缓释效果为目的，将利多卡因制成微球，进而提高利多卡因的缓 释效果。 首先建立利多卡因含量分析方法．紫外分光光度法，结果为：利多卡因在 263nm波长处有最大吸收，且辅料PLGA在此处全无吸收，在0．01．0．45mg／ml 范围内，利多卡因生理盐水溶液的浓度与吸光度具有良好的线性关系，标准曲线 回归方程：A=I．684C+0．0109，R=0．9998；平均回收率(n-9)为98．86％，RSD 为0．25％，稳定性实验证明溶液在2天内保持稳定，日内精密度实验(1a=6)RSD 为0．92％。 实验以PLGA为载体，采用乳化．溶剂挥发法制备利多卡因微球。首先以微 球外观为评价指标单因素实验，确定了空白微球制备工艺：300赫兹条件下超声 乳化1min，水相中吐温．80浓度为3％，有机相挥发时间为6h，离心时间为20min。 干燥工艺为不加辅料真空冷冻干燥。 在空白微球制备工艺基础上，以微球平均粒径、载药量、包封率、产率、微 球体外释放为质量指标，对利多卡因含药微球的处方和工艺进行单因素考察，在 此基础上通过正交实验设计L9(33)筛选出最优处方。最优处方为：投药比利多卡 因：PLGA=l：5(w／w)，油相中PLGA浓度为25％(g／m1)，油／水相比例为1：4 (v／v)。 本实验对优选处方制得的利多卡因微球进行质量评价包括：外观形态、载药 量、包封率、和体外释放。所制得的利多卡因微球三批样品的平均粒径为2．561am， k 载药量为8．89％，包封率为53．34％，产率64．56％，体外释放结果表明利多卡因 微球持续释药48h时累计释药百分率为92．89％。并对微球体外释放进行释药模 呵 型拟合表明微球释药符合Higuchi释药模型。 关键词： 利多卡因缓释微球PLGA AB AB STRACT Lidocaine is a local anesthetic of amide type．On clinical，to keep plasma·drug concentration，low dosage must be given frequently．In this paper，in order to prolong the anesthetic action，minimize the side effects and decrease the frequency of administration，suitable sustained-release microspheres containing lidocaine were prepared using Polylactic-CO-glycolic acid(PLGA)as carrier． The content of Lidocaine was monitored by Ultraviolet spectrophotometry． Lidocaine has the absorption maximum at the wave length of 263nm,For Lidocaine physiological saline solution．The standard curves of Lidocaine is linear over the range of O．0 1 mg／ml一0．45mg／m1．and the equation of standard curves is A=I．684C+0．01 09 R---0．9998；The average recovery rate(n=9)is 98．86％，RSD is 0．25％；It is stable within 2 days and precision test of Lidocaine within-day RSD= O．92％． In this paper,emulsification—solvent evaporation method was developed to prepare Lidocaine—MS with PLGA舔carriers．First．to study the best preparation process of microsphere without Lidocaine single factor experiments was done using the s