课件：最新靶点胃癌.pptVIP

帕妥珠单抗为第二代重组人源化单克隆抗HER-2抗体。 拉帕替尼（ｌａｐａｔｉｎｉｂ）是针对ＥＧＦＲ和ＨＥＲ２的小分子酪氨酸激酶抑制剂 1985年HER2作为治疗靶点首次被克隆； 目前在全球性的III期JACOB试验中，我们正在评估帕妥珠单抗+曲妥单抗与化疗联合应用在IV期胃癌患者的一线治疗中的疗效。在EORTC发起的INNOVATION试验中，我们研究了相同的HER2抗体与标准化疗在新辅助治疗中的作用。试验的一阶段工作将从两种治疗方案（化疗+曲妥单抗方案和化疗+曲妥单抗+帕妥珠单抗方案）中选出优胜者。两种方案都会在术前和术后应用。试验的二阶段将是一个III期的随机比较试验，将一阶段中选出的最好的试验方案与单纯化疗做比较。  Lordick教授补充道，一种将曲妥单抗与抗有丝分裂药物mertansine (DM1)结合的新的HER2抗体药物缀合物叫做ado-曲妥单抗 emtansine (TDM-1; 在美国以外的地区一般称为曲妥单抗 emtansine)。该药已经用于HER2阳性的乳腺癌患者，现在在III期GATSBY试验中正在评估其在IV期胃癌患者的二线治疗中的作用。 * 多国学者在转移性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的胃食管腺癌患者中开展了MET抗体onartuzumab 联合mFOLFOX6作为一线治疗的一项双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究，旨在评估在意向性治疗（ITT）人群或者MET 阳性（IHC 提示≥50%的肿瘤组织有中-重度染色）亚组人群中能否改善PFS。 * * 2012年7月至2013年5月入组123例患者（83例来自亚太地区，40例来自美国），中位年龄在安慰剂组为57 岁、在治疗组为58.5 岁，MET 阳性的患者在安慰剂组中 占33%、在治疗组中占28%。结果显示，截止2014年1月29日，发生PFS事件的患者在治 　　疗组中占74%、在安慰剂组中占82%，中位PFS 期为6.77个月对6.97个月［风险比（HR）1.08］。在MET阳性亚组患者中，治疗组与安慰剂组中位PFS期为5.95个月对6.8个月（HR 1.38）。研究者称， 在mFOLFOX6基础上额外增加onartuzumab 既未能改 　　善未经选择人群的PFS，也未能改善由IHC 定义的MET 阳性患者的PFS；目前正在进行其他生物标志物的分析以明确可能获益的患者。 * 2011年3月发表于《Cell》杂志上的肿瘤学研究的经典论文，介绍近10年肿瘤学中的热点和进展，提出了肿瘤细胞的十大基本特征：持续的增殖信号；逃避生长抑制；抵抗细胞死亡；无限的复制能力；持续血管生成；组织浸润和转移；避免免疫摧毁；促进肿瘤的炎症； 细胞能量异常；基因组不稳定和突变。 因此，持续血管生成无疑是肿瘤恶性生长的关键环节之一。 * * 研究背景 胃食管肿瘤（GEC）是常见疾病，每年约一百万新发病例，死亡率高1 胃癌的MET过表达率约13~22%2，3 Onartuzumab是全人源化、单价抗MET抗体，可拮抗HGF的结合及受体的激活 在前期的I期和II期研究中显示对GEC患者抗MET治疗有效5,6 胃癌患者中MET高表达VS低表达的总生存4 1.Bray.et al. Int J Cancer 2013;132:1133-45 2.Gavine, et al.Mol Oncol 2015;9:323-33 3.Ha, et al. Mod Pathol 2013;26:1632-41 4.Toiyama, et al. Int J Cancer 2012;130:2912-21 5.Moss,et al. ESMO 2010 6.Catenacci,et al. Cancer Discovery 2011;1:573-9 时间(月) P=0.0001 总生存率(%) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 20 40 60 80 100 120 140 MET低表达组 MET高表达组 Manish A. Shah, et al. 2015 ASCO GI Abs 2 研究方法 根据Lauren分型、是否进行过胃切除术进行分层 主要终点：ITT人群及MET阳性亚组（≥50%肿瘤IHC染色较强）的PFS 次要终点：ITT人群及MET阳性亚组的OS、ORR，安全性 入组120名患者，观察到84个PFS事件，ITT人群HR0.70，MET阳性亚组HR0.60 在澳大利亚，韩国，新加坡，台湾，泰国，美国的30多个地区进行 *奥沙利铂85mg/m2+LV 200mg/m2+5-FU bolus 400mg/m2,2400mg/m2 iv 入组标准： ＞18岁 转移性GEC HER2阴性 ECOG 0-1 之前未针对转移性疾病进行治疗