课件：治疗药物监测TDM与给药方案.ppt

(二)取样时间 单剂量给药时，根据药物的动力学特点，选择药物在平稳状态时取血。 多剂量给药时，在血药浓度达到稳态后采血，以考察与目标浓度(安全有效范围)的符合程度。多在下一次给药前采取血样，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。 怀疑用药剂量偏高，应在稳态峰值浓度时采血； 怀疑用药剂量不足，应在稳态谷值浓度或偏谷浓度采血 怀疑中毒或急救时，随时采血。 缓释制剂或半衰期长的药物，可在两次给药之间的任意时间点采血 （三）测定对象 1.原形药物浓度，多为血清或血浆，少数需测全血（环孢素） 2.游离药物浓度：平衡透析法、超速离心法、凝胶过滤法、超滤离心法。 灵敏度较低 3.活性代谢物：扑米酮（苯巴比妥）、普鲁卡因胺（NAPA）、奎尼丁（3-羟基奎尼丁）。 标准品较少 4.对映体的监测： 5.作用部位药物浓度的测定：硝苯地平、维拉帕米 (四)血药浓度的测定方法 1.光谱法 紫外分光光度法 荧光分光光度法 优点： a：设备简单 b：费用低廉 缺点： a：操作繁琐 b：灵敏度低 c：专一性差 2.色谱法 薄层层析 气相色谱 高效液相色谱法（HPLC） 优点： a：灵敏度、特异性、重复性均佳 b：可对多种药物同时检测 缺点： a：技术要求高 b：预处理繁琐 c：通量不够 液质联用（LC-MS） THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 3.免疫法 放射免疫法(RIA) 荧光偏振免疫法(FPIA) 受体结合法(RBA) 微粒子酶免分析法（MEIA） 荧光偏振免疫法(FPIA)微粒子酶免分析法（MEIA） 优点： 1：无环境污染和辐射伤害 2：自动化程度高，样品需求量少 3：重现性好，检测速度快 缺点： 1：试剂盒价格昂贵,有效期短，检测样品少，极易造成不必要的浪费，因此更适用于批量检测。 2：不能同时对多种药物检测 第二节 给药个体化 通过测定体液中的药物浓度,计算出各种药动学参数,然后设计出针对患者个人的给药方式,这种方式称为给药个体化(individualization of drug therapy) 给药个体化的内容： 给药剂量和剂型 给药间隔 预期达到的血药浓度 药物过量中毒的救治方法 给药个体化的要求 1. 明确药物的有效血药浓度范围 有效血药浓度范围(治疗窗，therapeutic window)通常是指最小有效浓度(minimum effect concentration，MEC)与最小中毒浓度(minimum toxic concentration，MTC)之间的血药浓度范围。 应以此作为个体化给药的目标值和调整血药浓度、设计给药方案的基本依据 有效血药浓度范围是一个统计学结论，建立在大量临床观察的基础之上，是对大部分人而言的有效且能很好耐受的范围，并不适用于每个人和每一个具体情况。 给药个体化的要求 2.掌握患者的个体化资料 年龄、体重与身高：药代动力学参数存在差异 合并用药：肝药酶活性变化、蛋白结合率变化 剂量、剂型、给药途径、服药时间、采血时间、生产厂家、批号 病史、用药史、肝肾功能、血浆蛋白含量 病人的依从性 给药个体化的步骤 根据诊断结果及病人的身体状况等具体因素，选择认为适合的药物及给药途径 拟定初始给药方案（包括给药剂量和间隔等） 给药 随时观察病人按初始方案用药的临床效果，必要时测定血药浓度 根据药时曲线的数据，计算患者个体化的药动学参数。对初始给药方案进行修订、调整 按调整后的方案给药，并按上述方法不断调整给药方案，直至满意效果。 根据血药浓度制定与调整给药方案 （一）负荷剂量（DL）和维持剂量（ DM ） 维持剂量：反复用药时，在体内药物积蓄达到稳态浓度后，摄入量等于消除量，此时摄入量即为维持剂量（DM） 若要迅速达到治疗有效浓度，必须计算初始用药剂量，即负荷剂量（DL），负荷剂量为维持剂量与给药间隔末体内残留量之和。 根据血药浓度指定与调整给药方案 给药方案可维持血药浓度在治疗窗口内。定义下限（CSS）min，上限（CSS）max。 最大给药间隔（τmax）和最大维持剂量（DM,max）的关系为： 根据血药浓度指定与调整给药方案 （二）给药方案 1.半衰期短（6h）的药物： 治疗指数低：最好静滴，肝素 治疗指数大：大剂量长间隔方法，青霉素 2.半衰期中等（6-24h）的药物： 治疗指数高：给药间隔与半衰期相当，负荷剂量为维持剂量2倍 治疗指数低：加大给药频率，减少维持剂量，以减少血药浓度波动。 3.半衰期长的药物：每天给药一次，间隔小于半衰期，初始剂量为维持剂量的2倍 二、利用血药浓度调整给药方案 (一)稳态一点法 多次用药当血药浓度达到稳态水平时，采一次血样测定血药浓度，若此浓度与目标浓度相差较大