课件：晚期胰腺癌分子靶向治疗与生物化疗罗荣城.ppt

酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI） 厄罗替尼（Erlotinib）联合GEM： Erlotinib(150mg/d) 结果显示： Erlotinib 组和安慰剂组的1年生存率分别为24%和17%，中位生存期分别为6.4个月和5.9个月。GEM和Erlotinib治疗组的患者总生存率改善23.5 %，无进展生存期延长。但两组有效率无明显差异（Erlotinib组9%，安慰剂组8%） Erlotinib 组的皮疹和腹泻的不良反应发生率较安慰剂组增加（皮疹72% vs. 28%，腹泻51% vs. 36%） 南方医院肿瘤中心 VEGF VEGF及其信号传导通路在许多实体瘤包括胰腺癌的新血管生成中起关键性作用 VEGFR抑制剂与VEGFR结合，阻断肿瘤血管细胞信号传导，抑制肿瘤血管生长和肿瘤细胞增殖 南方医院肿瘤中心 抗血管内皮生长因子（VEGF）靶向药物 贝伐单抗（Bevacizumab）联合GEM ： Bevacizumab 10mg/kg，d1，d15 Q4W 结果：在42例可评估的患者中，PR 11例(21%)，SD 24例(45%)，中位TTP是5.8个月，MST是8.8个月，中位稳定持续时间是5.4个月，1年生存率为77% 最常见的不良反应：有乏力、发热和头痛，高血压和出血也有报道 南方医院肿瘤中心 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 基质金属蛋白酶抑制剂(MMPIs) 基质金属蛋白酶(MMPs)能降解基底膜和细胞外基质成分。MMPs过表达与肿瘤生长、侵袭和转移有密切关系，与恶性肿瘤的预后不良有关 不同剂量Marimastat（5mg bid，10mg bid，或 25mg bid）联合GEM BAY12-9566 尚无临床试验能证实上述药物有效 南方医院肿瘤中心 法尼基转移酶抑制剂(FTIs) 胰腺癌是K-ras 基因突变发生率最高的人类恶性肿瘤，胰腺癌中85%的细胞可以检测到突变的K-ras 基因。Ras 蛋白在细胞膜的定位和发挥功能依赖于法呢基转移酶的催化作用 Tipifarnib联合GEM 无效 南方医院肿瘤中心 Ras Raf MEK MAPK Proliferation mRNA PI3K AKT PTEN PIP3 Survival Protein Gene copy Mutation 其他分子靶向治疗和免疫治疗药物 选择性COX-2抑制剂： Celecoxib联合GEM 脂质氧化酶(Lipoxygenase)抑制剂 免疫制剂：使用与佐剂连接的天然或合成肽免疫胰腺癌患者，可以激发患者体内免疫反应，杀灭肿瘤细胞； CIK/IL-2和DC/CTL/IL-2等体细胞疗法（过继性细胞免疫治疗与基因细胞免疫治疗） 南方医院肿瘤中心 DC的成熟 南方医院肿瘤中心 肿瘤相关抗原基因导入DC 肿瘤细胞在生长过程中，可能暂时性调整，甚至关闭自身的肿瘤相关抗原（TAA）以逃避机体免疫，主要是逃避DC的抗原递呈 细胞性肿瘤抗原（肿瘤细胞裂解物等）或肿瘤抗原肽修饰DC 通过r-AAV载体将肿瘤抗原基因导入DC 南方医院肿瘤中心 Protocol of Dendritic Cells Generation . Harvest non-adherent Cells Non adherent Cells + IL-2 Incubate 2-4hr, 37oC Adherent Cells Lymphocytes 0.5x107/3ml per well Blood Ficoll Isopaque Dilute plasma lymphocytes Red cells granulocytes platelets 南方医院肿瘤中心 两种分子靶向药物与化疗联用 GEM (G) + Bevacizumab (B)的基础上加入Cetuximab (C)或Erlotinib ( E) 用法： GEM 1000mg/m2 静滴30分钟，d1、8、15，每28天重复； Bevacizumab 10mg/kg，d1、15，每28天重复； Cetuximab 首次400mg/m2，以后250mg/m2 每7天应用； Erlotinib 150mg/d，第1～5、8～12、15～26天口服，每28天重复 南方医院肿瘤中心 GBC组： GEM +Bevacizumab +Cetuximab GBE组： GEM + Bevacizumab + Erlotinib 初步的研究结果：肿瘤缓解率GBC组为19%（1例CR，4例PR），GBE组为21%（5例PR）； SD两组分别为59%和67%，中位PFS都是3.6月，半年生存率分别