课件：抑郁障碍的治疗.pptVIP

* This slide graphically presents the treatment phases in the management of depressive disorders: relapse, remission, recovery, and recurrence. In many cases, depressive disorders are recurrent. Thus, their treatment is viewed in 3 phases acute, continuation, and maintenance. A view of the phases of depressive disorders across the spectrum of treatment and relapse underscores the need for maintenance therapy in many patients. * * * * 临床意义： 起效时间 无药物蓄积 Qd * 全球资料荟萃分析： 6周 20/30/40毫克组与安慰剂比较P0.05 有效治疗剂量：20-40毫克/日 Analysis of worldwide clinical trial data showing mean changes in HAMD total score during six weeks treatment with placebo (n=374) or Seroxat/Paxil (10?40?mg/day, n=717) [Dunner and Dunbar 1992]. The results indicate that Seroxat/Paxil achieves a response in the dose range 20 to 40?mg daily whereas treatment with 10?mg daily is no different from treatment with placebo. 结构——作用关系和药理学特性 5-HTT NET H1 α1 α2 M1 帕罗西汀 0.07 85 ＞10 000 1 000 4 000 42 舍曲林 0.15 800 5 000 36 470 230 氟西汀 1 800 1 000 1 300 3 000 500 万拉法新 7.5 2 300 ＞ 10 000 ＞ 10 000 ＞ 100 000 ＞ 10 000 地昔帕明 22 0.63 30 23 1 400 37 奈法唑酮 450 600 30 6 85 4 500 主要抗抑郁剂的单胺转运体和受体亲和力比较（Ki, nmol/L） 药代动力学特点——帕罗西汀 消化道吸收，不受进食的影响 口服生物利用度受广泛的首过代谢影响 原药进入全身循环，t1/2 22~24h 血浆稳态浓度为8.6~105ng/ml P450 2D6 主要限速酶 达峰时间5h，4~14天稳态 老年人血药浓度为年轻人的3倍，t1/2为2倍 作用机制——SSRIs 抑制5-HT再摄取，突触间隙5-HT浓度很快增高，但并不马上显示抗抑郁效应 Stahl S M, Essential sychopharmacology (2000) 作用机制——帕罗西汀 抑制5-HT再摄取，突触间隙5-HT浓度不是很快增高，而是下降，但并不马上显示抗抑郁效应，2周后5-HT1A自身受体产生脱敏， 5-HT浓度增加 Stahl S M, Essential sychopharmacology (2000) 作用机制——帕罗西汀 1项双盲、安慰剂对照，增加吲哚洛尔2.5mg~5mg/d 时，可缩短帕罗西汀临床疗效产生的潜伏期，但其临床疗效的增效作用对单用帕罗西汀无效的、有难治倾向的患者不一定都有影响。 现有资料不足以证明吲哚洛尔合用帕罗西汀或其他SSRIs能明确加快或提高疗效的观点。 作用机制——帕罗西汀 微灌注技术发现，帕罗西汀具有一定的NE再摄取抑制作用并增加细胞外液的NE 浓度 与TCAs 不同，不引起大脑皮质和海马突触后β受体结合位点的下调 海马的脑源性神经营养因子（BDNF）的浓度显著高于未接受抗抑郁治疗的患者，神经损害得到改善产生临床疗效 多种抗抑郁剂能增加海马的神经再生和改善神经可塑性 作用机制——帕罗西汀 相当一部分抑郁症患者存在HPA轴的高反应性、下丘脑和下丘脑外神经回路的CRF分泌增高，早年的生活应激如与父母分离HPA轴的高反应性和CRF mRNA的表达增强有着重要的相关性 成年动物研究证实，帕罗西汀长期治疗后可使上述变化恢复正常，而短期治疗却无效。 THANK YOU SUCCESS *