课件：EGFR靶向治疗.pptVIP

* IDEAL? 1和IDEAL? 2研究中病人的有效率分别是 18.4% 和 11.8%。1,2 大多数病情缓解的病人疗效发生在治疗的前三个月，但是也有迟发性疗效反应的报道1,2 除了部分缓解外，许多病人实现了病情稳定。这样，IDEAL? 1和IDEAL? 2试验中的疾病控制率（部分缓解加病情稳定）分别是54.4％和42.2％。1,2 参考文献 Fukuoka M et al. J Clin Oncol 2003; 21: 2237-2246. Kris MG et al. JAMA 2003; 290: 2149-2158. * 在两个试验中，症状改善和总体生存率之间有相关性。1,2 参考文献 Douillard J-Y et al. Ann Oncol 2002; 13 (Suppl 5): 127, abs 480. Lynch TJ et al. ATS 2003; poster B-111. * ISEL是一个安慰剂对照III期临床试验，有28个国家中的210个治疗中心的1692例病人按照2：1比例随机分组为吉非替尼组和安慰剂组。 为了保证俩组的基线值数据平衡，按照下列指标对病人分层：肿瘤组织学、性别、以前化疗失败的原因、行为状态积分和吸烟史。 试验对象为以前接受过1－2个化疗方案的晚期非小细胞肺癌病人。 值得注意的是，研究病人都是化疗高度难治的病人，他们要么对大多数化疗方案不耐受，要么在最后一次化疗不到90天就出现肿瘤进展。 主要终点是生存，次要终点是到治疗失败时间、客观有效率、生命质量、症状和安全性，探索终点指标包括肿瘤标志物与疗效终点的关系。 这部分幻灯片着重讨论生存率、到治疗失败时间、客观有效率和安全性数据。 * 全部人群分析表明，吉非替尼治疗组的总体生存期有改善，在治疗四个月后曲线开始分离。 但是分层时序检验分析表明，这些差别并不足以达到统计学显著性，尽管COX回归模型分析结果提示可能有统计学显著性。 * 在非吸烟者中，吉非替尼治疗使死亡的风险下降了33％；中位生存时间在吉非替尼组是8.9个月，安慰剂组是6.1个月。 吸烟者中生存期无显著性差异。 * 同样，这张幻灯片显示了根据种族分析的生存时间： 在亚洲人中，吉非替尼治疗使死亡的风险下降了34％。中位生存时间在亚洲人中是9.5个月，在非亚洲人中是5.5个月。 在非亚洲人中治疗组间的生存时间无显著性差异。 * 总而言之，我们在ISEL研究红发现，吉非替尼治疗者生存情况较安慰剂组有改善，但在分层时序检验中发现生存差异并未达到统计学显著性；按预定的亚组分析发现，生存情况在亚洲人和非吸烟者中有显著性差异。 吉非替尼在这组病人中的耐受性良好。 与ISEL亚组分析的情况相同，在吉非替尼的II期研究中发现亚洲人和非吸烟者的有效率高于非亚洲人和吸烟者。另外一个有趣情况是，在用另一种EGFR-TKI厄勒替尼进行的BR21 II期临床试验中也发现，亚洲人和非吸烟者的有效率高于非亚洲人和吸烟者。 还将通过EGFR表达情况、突变情况和其他标志物表达情况分析ISEL的结果，这些将有助于进一步了解ISEL试验的结果。 Thatcher N, Chang A, Parikh P, Pemberton K, Archer V, on behalf of the ISEL Investigators. Results of a phase III placebo-controlled study (ISEL) of gefitinib (IRESSA) plus best supportive care (BSC) in patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) who had received 1 or 2 prior chemotherapy regimens. Proc Am Assoc Cancer Res. 2005;46:Abstract LB-6. * * 可能携带突变的病人有更长的无疾病进展生存期。 * 对已发表和未发表数据的一个小结。 并非所有的突变携带者都是缓解者。 并非所有的缓解者都携带突变。 * 在2003年世界肺癌大会上报告的EAP数据（459人）结果与IDEAL研究的结果相似: - 疾病控制率40% - 中位总体生存时间是3.5-13.7个月 - 最常见的不良事件是轻度皮疹、腹泻和恶心1,7 参考文献 Gips M et al. Lung Cancer 2003; 41 (Suppl 2): S247, abs P-613. J?nne PA et al. Lung Cancer 2003; 41 (Suppl 2): S71, abs O-243.