课件：九靶向制剂.pptVIP

大分子载体靶向性机理： （1）内吞作用：吞噬作用和胞饮作用。 （2）细胞识别：与靶细胞发生细胞识别。 生物大分子如蛋白质、核酸、多糖等在体内有内源性受体，它们是细胞膜上的小片质膜。可为某些细胞上的内源性受体识别。 如凝聚素，是细胞膜上的糖受体，是一类非免疫性的糖结合蛋白质，主要是识别不同糖基按一定顺序排列成的多糖或寡糖，可使细胞凝聚或使糖蛋白沉淀 已有许多靶细胞上的凝聚素被分离，并找出了其特异配体，这些配体己用于设计大分子载体药物 大分子载体药物分为： (1)天然大分子载体药物 包括以蛋白质单克隆抗体、核酸、天然多糖等作载体药物。 因为许多天然生物大分子在体内有特异受体。 (2)合成高聚物载体药物 由于天然大分子载体来源因难，本身可能具有抗原性，易引起免疫反应，因此由合成高聚物中寻找载体已成为一种需要。 如聚乙二醇、聚N—(2—羟丙基)甲基丙烯酰胺、二乙烯醚马来酸酐及其衍生物、葡聚糖、聚氨基酸等。 单克隆抗体载体药物含义： 采用细胞融合技术，制备对体内靶细胞抗原具有特异性的单克隆抗体，并将药物与之结合，通过单克隆抗体的靶向分布使药物产生靶向治疗效应。 由三部分组成： 单克隆抗体、药物及连接二者的化学键或架桥基团。 第四节 物理化学靶向制剂 一、磁性靶向制剂 指采用体外磁响应导向至靶部位的制剂。 包括：磁性微球与磁性纳米粒 磁性微球(magnetic microspheres) 1．含义：是将药物与铁磁性物质包结于高分子载体材料中制成的类球形微粒状制剂。应用于体内后，利用体外磁场的效应引导药物在体内定向移动和定位集中。 通常作为抗肿瘤药物的靶向载体。 2．特点： 磁性微球的应用可以把网状内皮系统的干扰降到最低程度。特点： （1）药物随载体被吸引到靶区周围，使靶区很快达到所需浓度，在其它部位分布量相应减少，可降低用药剂量； （2）相对减少了药物对正常组织的副作用，特别是降低对肝、脾、肾等造血和排泄系统的损害； （3）加速产生药效，可提高药物疗效等。 3．常用磁性载体材料 磁性载体材料应具备以下条件： 注射用：磁性物质粒径应在l0~20nm。保持一定斥力，可不沉降，不聚积，不堵塞血管。即使外加磁场移除，微粒也可停留在靶区。 口服：磁性微球粒径可稍大。 (2) 进入体内的铁磁性物质，应有较大的磁导率和磁感应强度， (3)应具有最大的生物的相容性和最小的抗原性。 (4) 应无毒、可降解，降解物也应无毒，并能在一定时间内排出体外。且整个疗程所用铁量应不超过贫血病人常规补铁总量。 (5)应具有足够的载药能力，一定的机械强度和期望的释药速度。 常用的磁性载体材料： (1)铁磁性物质： ①单质：纯铁、镍、钴等； ②合金：铁镍合金、铁铝合金等； ③氧化物：CoO、Mn2O3，Fe3O4、Fe2O3等； ④混合磁性材料：由铁79％，铬10％，碳1％，镁9％组成。 (2)高分子载体骨架材料 微球载体材料一般均可用作磁性微球的载体骨架材料。 ①氨基酸聚合物 如蛋白质、酶类、肽类等。 ②多糖类：如阿拉伯胶、淀粉、西黄曹胶等。 ③其它高分子聚合物 如聚丙烯、聚乙烯、硅酮、聚氰基丙烯酸酯等。 4．磁性微球的制备 氨基酸聚合物磁性微球 以超微磁铁矿粒子为磁性物质。 用乳化分散法制备的磁性微球，常用于注射给药。 根据固化方法其制备方法也可分为加热固化法和交联剂固化法两种。 (2) 多糖类磁性微球 采用乳化分散法中的加热固化法制成。 (3) 其它聚合物磁性微球 以聚丙烯、聚乙烯等高分子聚合物为载体骨架材料，铁磁性物质以铁酸盐胶体溶液为最多。 制备工艺主要有以下三种： ①聚合物载体单体、药物及磁性物质胶体溶液三者一起混合，在介质中乳化再聚合成微球，使磁性粒子与药物分子均存在聚合物的网状结构中； ②在磁性物质胶体溶液存在下，将单体聚合成磁性聚合物微球，然后再吸附药物，仅使磁性粒子保留在聚合物的网状结构中； ③用已制备好的含药物微球，吸附磁性物质其表层。 第三种工艺磁场响应性强 二、栓塞靶向制剂 栓塞靶向制剂：以药剂学手段，制备成含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成栓塞的一类靶向制剂。 栓塞的目的：阻断对靶区的供血和营养，使靶区的肿瘤细胞缺血坏死；如栓塞含有抗肿瘤药物，则具有栓塞和靶向性化疗双重作用。 微球制剂优点： ①微球对肿瘤毛细血管网的栓塞较为完全，直径大于12μm的微球被一级毛细管网所截获，直径更小的微球能到达毛细血管末梢； ②微球中药物不断向肿瘤区域扩散，不但使肿瘤区的药物长时间地维持在较高浓度水平，而且降低体循环中的药物浓度，故可提高药物的治疗指数。 例 明胶微球 明胶微球大小均匀，分散性好，遇水略