课件：晚期非小细胞肺癌的免疫及靶向治疗新进展.ppt

OS亚组分析(组织学) Ciuleanu TE, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006. OS (%) 时间 (月) RAM+DOC (n=465) 中位OS=11.1个月(9.9-12.3) PL+DOC (n=447) 中位OS=9.7个月(8.5-10.6) 分层HR=0.84 (95%CI:0.71-0.98) RAM+DOC (n=157) 中位OS=9.5个月(8.0-10.8) PL+DOC (n=171) 中位OS=8.2个月(6.3-9.4) 分层HR=0.89 (95%CI:0.70-1.15) 0 0 20 40 60 80 100 6 12 18 24 30 36 0 0 20 40 60 80 100 6 12 18 24 30 36 时间 (月) OS (%) 非鳞癌 鳞癌 安全性 Ciuleanu TE, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006. RAM+DOC (n=627) PL+DOC (n=618) 任何TEAE (%) 97.8 96.1 ≥3级TEAE (%) 78.9 71.8 严重TEAE (%) 42.9 42.4 与任何研究药物相关 31.3 23.8 TEAE导致任何研究药物停药 (%) 9.3 5.2 Ramucirumab停药 1.4 1.0 化疗停药 7.8 4.2 TEAE死亡 (%) 5.4 5.7 与任何研究药物相关 2.4 1.5 TEAE=治疗相关不良事件 总结与结论 REVEL研究满足主要终点，即OS改善 与PL+DOC组相比，RAM+DOC组显示出显著的PFS和ORR改善 在大部分亚组中，OS和PFS的改善一致，包括鳞状和非鳞状组织学亚组 在DOC中增加RAM治疗，并未增加致死性SAE和AE。 REVEL研究是首个表明在含铂类化疗进展的IV期NSCLC患者标准化疗中增加新药物可改善生存的研究 基于REVEL研究，美国FDA于2014.12.14批准其用于治疗转移性的非小细胞肺癌(NSCLC)。 Ciuleanu TE, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006. 小结 免疫治疗在治疗晚期NSCLC患者中观察到较好的抗肿瘤活性。 无论是抗CTLA-4还是抗PD-1，PD-L1的药物试验均获得了非常理想的临床获益，其中Nivolumab已被FDA批准用于晚期鳞状细胞性NSCLC的治疗。 Necitumumab联合健择/顺铂治疗肺鳞癌取得较大进展。 Ramucirumab+多西他赛已被批准用于治疗转移性非小细胞肺癌 谢 谢！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 这是2000年美国科学院院士Weinberg发表在Cell上的综述，这篇至今被引用已上万次的肿瘤研究的经典文献，总结了癌症的六大特征，包括维持增殖信号…. 2011年3月出版的Cell杂志上，Weinberg教授又发表了一篇升级版综述：Hallmarks of Cancer: The Next Generation，这篇同样也是与Douglas Hanahan合作的论文简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，并且将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，新增加的4个特征为：避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)；促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）；细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）；基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。可以看出，科学家们越来越认识到肿瘤微环境尤其是免疫系统和炎症在肿瘤的发生发展中具有至关重要的影响。 .. Immunosuppression：免疫抑制 Immunosurveillance：免疫监视 B7：协同刺激分子 * TIM-3是一种糖蛋白，可表达于CD4、CD8T细胞表面。通常，当CD4 T细胞上调表达TIM-3时，T细胞的增殖/活化（细胞因子分泌）即受到抑制。已有研究证实，阻断TIM-3的作用可增强T细胞介导的免疫炎症反应，艾滋病的治疗中取得进展。淋巴细胞激活基因3(LAG3)为激活的T细胞、Tregs、树突状T细胞和NK细胞上表达的协同抑制受体。LAG3何为CD4相关蛋白，与II型主要组织兼容性复合物（MHCII）介乎额，抑制T细胞增殖，从而导致肿瘤侵犯。 * * * CTLA-4：高亲和力，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4，亲和力是CD28的20倍，抑制T细胞增殖，促进T细胞凋亡，封闭CTLA4则促进抗肿瘤反应。 * * Potentiation