课件：消化系统肿瘤的分子靶向药物治疗演示课件.pptVIP

三、甲磺酸伊马替尼（Imatinib，STI571) ：商品名：格列卫，生产商：瑞士诺华 作用机制： 一种能抑制酪氨酸激酶第571号信号传导的抑制剂，可选择性抑制bcr-abl、c-Kit和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）等酪氨酸激酶，属小分子化合物。 临床应用： 2002年2月，美国FDA批准伊马替尼治疗胃肠道间质瘤（GIST）。该药是靶向治疗最早也是最成功的范例 。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 胃肠间质瘤（GIST） 指主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普通 型上皮样细胞或含有两种细胞的间叶细胞瘤。 特点:CD117阳性 CD34阳性 胃肠间质瘤 2 特异的表达c-kit 3 超过30％是恶性的（即转移性或浸润性） 4 对常规化疗和放疗抗拒 5 能手术切除的病人占很小一部分 STI571 produced response rates of 60% PR and 20% SD 6 mos in metastatic GIST. 特 点 1 占胃肠道肿瘤10% CT 扫描结果：肿瘤体积缩小 2000年6月27日 2000年10月4日 伊马替尼治疗前 伊马替尼治疗后 CT 与 PET-CT 扫描比较 2000年7月3日 2000年10月5日 伊马替尼治疗前 伊马替尼治疗后 四、西妥昔单抗（Cetuximab IMC-C225)商品名：爱必妥（德国默克） 作用机制： 针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径。抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶，抑制血管内皮生长因子的产生 临床应用：2004年2月26日，美国FDA批准C225与CPT-11联合应用于EGFR阳性、伊立替康治疗失败或耐药的复发或转移性结直肠癌（CRC），或单药用于不能耐受化疗的CRC，2007年C225在中国成功上市，用于治疗上述两种疾病。 单用西妥昔单抗 伊立替康(irinotecan)/乐沙定/CF+西妥昔单抗 五、卡培他滨（Capecitabine,CAPE)希罗达（Xeloda)  希罗达口服后肿瘤组织内的5-Fu的浓度明显高于血液（100倍以上）和肌肉（2倍）水平，对多种动物肿瘤的疗效显著高于5-Fu，与多种抗肿瘤药物有协同作用。 希罗达主要用于乳腺癌和结直肠癌，还可用于其它肿瘤。根据资料显示，用于晚期胃癌、贲门癌也有较好的效果。 六、替吉奥：5-FU嘧啶类或其相关衍生物 （国产：维达康） 组成：替加氟是5-Fu的前体，能在体内转化为5-Fu； 吉莫司特可抑制5-Fu的分解，增强抗肿瘤活性； 氧嗪酸钾可降低5-Fu在胃肠道的毒性反应。 由这两种生化调节剂组成的替吉奥胶囊发挥作用使患者体内能够得到较高的5-FU血药浓度，提高了抗癌活性同时降低了药物的消化道毒性。 治疗晚期胃癌替吉奥单药有效率达44.6%，可以作为Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者行D2切除术后的标准治疗 替吉奥在日本目前已被批准用于治疗晚期胃癌、头颈部癌、直肠癌、非小细胞肺癌、转移性乳腺癌和胰腺癌等7类肿瘤疾病，已经成为日本治疗晚期胃癌的一线用药。在中国首先获批的适应症为不能切除的局部晚期或转移性胃癌 肿瘤分子靶向诊疗的基本程序 （一）治疗靶点的确定 手术活检、穿刺活检、脱落细胞学取材 常规病理 免疫组化 基因分型（Southern、PCR、ELISH、FISH、CISH） 确定组织分子病理标志 部分消化系统肿瘤相关的组织分子病理标志 GIST： CD117、Ki67、CD34等 、 胃肠腺癌： EGFR、Her2/neu、VEGF、 CEA、 ER、PR等 （二）治疗模式的确定常用模式举例 分子靶向+免疫治疗分子靶向+内分泌治疗 分子靶向+中医药治疗分子靶向+放疗 分子靶向+化疗 （三）疗效的评价 化学治疗：追求肿瘤缩小和生存率的提高，以WHO实体瘤疗效评价标准为核心的肿瘤疗效评价体系存在着明显的局限性。 靶向治疗：改善症状，提高生活质量，延长寿命。目标可能是长期带瘤存活。 影像学评价：通过18FDG-PET-CT、CT、MRI等检查方法评价疗效。 近几年微观评价疗效：检测癌变分子异常、细胞生长动力学、血管生长因子、肿瘤细胞标记物、基因的改变。应以延长肿瘤患者生存期和提高生活质量为金标准，不断调整