课件：治疗药物监测与给药方案吴.pptVIP

一、给药方案的设计 （一）负荷剂量（DL）和维持剂量（ DM ） （二）给药方案 1.半衰期短的药物 2.半衰期中等的药物 3.半衰期长的药物 二、利用血药浓度调整给药方案 (一)稳态一点法 多次用药当血药浓度达到稳态水平时，采血测定血药浓度，若此浓度与目标浓度相差较大，可根据下式对原有的给药方案进行调整。 D’= D ×(C’/C) D原剂量 C’目标浓度 D’校正剂量 C测得浓度 (1)使用该公式的条件是，血药浓度与剂量成线性关系。 (2)采血必须在血药浓度达到稳态后进行，通常多在下一次给药前，所测即为偏谷浓度。 例：某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度4.0?g/ml，求该病人的调整剂量？ 解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7?g/ml，因此设C’=8?g/ml，原剂量D＝100×3，测得血药浓度C＝4.0?g/ml。代入上式得： 8 D’=100×3 ×—— = 600 mg 4.0 若按每日3次给药，则每次剂量为200mg。即每次剂量由原100mg，调整为每次剂量200mg。 (二)重复一点法 对于一些药代动力学参数偏离正常值或群体参数较大的病人，往往需要根据其个体参数值来设计给药方案。 Ritschel在70年代末提出了简便的方法，重复一点法。利用此方法只需采血两次，即可求算出与给药方案相关的两个重要参数，消除速率常数(K)和表观分布容积(V)。 具体方法：给与病人两次试验剂量，每次给药后采血一次，采血时间须在消除相的同一时间。准确测定两次血样的浓度，按下述公式求算K和V。 K=[ln(C1/(C2-C1))]/T V=De-KT/C1 其中Cl和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值，D为试验剂量，T为给药间隔时间。 三、肾衰时的用药方案 对于某些以肾排泄为主的药物，如地高辛，当肾功能严重受损时，其消除速率常数K及消除半衰期t1/2显著增大，应根据肾功能修正参数和调整剂量，避免毒性反应。 肾衰时的消除速率常数可按下式修正： K’=K[(Cl’Cr/ ClCr-1) × Fu] 其中，K’和K分别为肾衰和正常情况下的药物消除速率常数，Cl’Cr 和ClCr分别为肾衰和正常情况下的肌酐清除率，Fu为药物由尿中排泄的分数。 肌酐清除率可由血清肌酐值求得： ClCr,m=[(140-A) × BW(kg)]/72 × Crs ClCr,f= ClCr,m × 0.9 其中，ClCr,m和ClCr,f分别为男性和女性的肌酐清除率， A为年龄，BW为体重(kg)，Crs ，为血清肌酐值。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 下列情况不必测定血浓： 1．毒性低，不需要剂量个体化。 2．有客观、简便的观察药物作用的指标—一个良好的临床指标总是优于血药浓度。比如对抗高血压药而言，测量血压的变化是衡量药物疗效和调节剂量的最直接的指标，同样，降糖药、利尿药等由相应的血糖、尿量作为衡量药物疗效的指标。 二、哪些情况下需要进行TDM 1．治疗血药浓度范围狭窄的药物，如强心苷类、锂盐等。 2．药代动力学个体差异较大的药物，如普萘洛尔（20倍） 、普鲁卡因胺（ 快慢乙酰化）等。 3．药物的中毒反应与自身疾病状态难以区别的药物，如苯妥英钠、普鲁卡因胺等。 4．具有非线性药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、水杨酸、茶碱等。 5．肝肾功能不全的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基甙类抗生素等）的药物时，胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。 6．合并用药产生相互作用影响疗效时。 7．长期用药的患者依从性差，不按医嘱用药，病情需要时。 8．各种原因引起的药效变化，如长期用药产生耐药性；诱导或抑制肝药酶活性而引起药效降低或升高；以及原因不明的药效变化。 9．常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理药物过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。 10．当患者血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药物浓度，如苯妥英钠。 需进行TDM的药物 分 类 药 品 强心甙 地高辛、洋地黄毒甙 抗癫痫药 苯妥因钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、 丙戊酸钠、乙琥胺 抗心律失常药 利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁等 β受体阻断剂 普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等 平喘药 氨茶碱 抗抑郁药 丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平