课件：缓释控释制剂和靶向制剂简化版.pptVIP

3. 设计缓、控释制剂时应考虑的问题 药物物理化学性质 溶解性  透过性（油水分配系数） 药物稳定性 药物生物药剂学性质 生物半衰期  吸收 分布 代谢 4.口服缓控释制剂的处方设计和制备技术 4.1 骨架型口服缓、控释制剂 4.1.1 亲水凝胶骨架片 骨架材料：HPMC、MC、HEC、CMC-Na等 制备方法：湿法制粒或直接压片 4.1.2 溶蚀性骨架片 骨架材料：脂肪酸甘油酯、蜡类等以及可降解性高分子 材料 制备方法：溶剂蒸发和熔融等制粒压片技术 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 4.1.3 不溶性骨架片 骨架材料：不溶、不降解的高分子材料 制备方法：溶剂蒸发和熔融等制粒压片技术 ? 不溶性骨架片 亲水凝胶骨架片 溶蚀性骨架片 ? 4.2 改变密度的口服缓、控释制剂 4.2.1 高密度释药制剂（丸剂） 高密度释药小丸的密度超过胃液。这种制剂的制造方法系将药物包于含有密度较大的核心材料上（或将药物与惰性质重的材料混合（如硫酸钠、氧化铁、铁粉和氧化锌等），制成重质小丸，然后包上一层控释薄膜。 4.2 改变密度的口服缓、控释制剂 4.2.2 低密度释药制剂 用密度低于胃液的辅料制备释药制剂，可使其在胃中停留长时间并释放药物。常用的低密度载体为 HPMC、脂肪酸类等。 胃内漂浮制剂 胃内漂浮制剂是采用羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、β-环糊精、聚乙烯醇、丙烯酸树脂RS或聚甲基丙烯酸甲酯和海藻酸酯等辅料制成片剂、颗粒剂、膜剂、微球和胶囊等可漂浮在胃内的制剂，延长药物的作用时间。 制备此种剂型的药物选择：局部作用于胃部的药物；主要在胃内吸收、或小肠前端吸收的药物；在肠道内易降解或难以吸收的药物。 4.3 膜控型口服缓、控释制剂 在这类缓、控释制剂中，将药物包裹在不溶性聚合物材料的衣膜内部（含药核芯），释放时，药物须先进入衣膜中，然后再扩散进入周围的介质中。缓控释制剂中药物释放时，药物穿过聚合物衣膜向浓度下降的方向扩散，其释放速度符Fick’s第一定律。 4.4 渗透泵型口服控释制剂 此类控释制剂以渗透压为释药动力，可产生恒速释药。渗透泵型控释制剂可通过将含有药物或药物与渗透压活性物质的核心用半透性膜材料包衣，药物通过释药小孔恒速释放，该释药小孔可采用激光或高速机械钻来获得。 5.口服缓、控释制剂体内、体外评价 5.1 体外释放度评价 释放介质（胃液、肠液）的选择 介质pH值对释放度的影响 取样时间及频率 释药机制的分析 5.2 体内生物利用度和生物等效性评价 按《中国药典》2010年版执行 目前国内外口服缓释和控释制剂概况 国外上市的口服缓、控释制剂品种达300余种，700多个规格。国内口服缓释、控释制剂品种也在不断增加。 1990年版中国药典：茶碱和硫氮卓酮。 1995年版中国药典：氨茶碱、茶碱、硫氮卓酮、布洛芬、碳酸锂、硫酸亚铁等。 2000年版中国药典：增加硫酸庆大霉素、氯化钾、盐酸维拉帕米、硫酸吗啡和盐酸吗啡等品种。 2005年版中国药典：几十个品种。 2010年版中国药典：已达一百余个品种。 第三节 靶向制剂 1. 概 述 1.1 定义 靶向制剂，又称靶向给药系统（Targeting drug delivery system），是一类利用人体生物学特性，如pH梯度（如人体不同组织具有不同pH值） 、毛细血管直径差异、免疫防卫系统、特殊酶降解、受体反应、病变部位的特殊化学环境（如肿瘤部位的特殊pH值、酶等)）和一些物理手段（磁场、加热等），将药物传送到病变器官、组织或细胞的靶向给药新剂型的统称。 1.2 靶向制剂的分类 按给药途径分为注射用靶向制剂和非注射用靶向制剂两大类； 按分布水平可分为一级(器官)靶向、二级(组织)靶向、三级(细胞)靶向和四级(亚细胞、分子)靶向； 按载体材料组成、粒径大小、形态特征和靶向原理而分为微球/囊、纳米球/囊、脂质体、纳米乳、亚微乳、大分子药物载体、前体药物等； 按靶向制剂所具有的功能可分为单功能靶向制剂、双功能靶向制剂和多功能靶向制剂； 按靶向性原动力可分为被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂等。 1.3 靶向制剂的质量要求 （1）应符合一般注射剂的质量要求，如无菌、无热原、无过敏性物质、无降压物质等； （2）载体中药物的突释效应低，载体应符合具有定位蓄积、控制释放和无毒可生物降解三项基本要求；(注：特殊情况也使用乙基纤维素EC等非降解高分子材料) （3）根据不同的给药方式，对粒度的要求亦不同，如静脉注射的靶向制剂粒径一般小于1000 nm