课件：十八药物动力学在临床药学中的应用.ppt

整理上式得 得稳态一点法计算稳态最小血药浓度公式 注意：其中K为患者药物消除速率常数K（r），可用以下方式得到。 用血清肌酐浓度（Cs）换算出患者肌酐清除率(CLcr)公式为： 男性患者 女性患者 用CLcr求算K（r）公式为 其中，S值，男性患者为零，女性患者为12，F为原形药物从尿中排泄分数，CLcr为正常人肌酐清除率（120ml/min)， CLcr（r)是由Cs计算得到的肌酐清除率。 5、重复一点法 步骤： 给予第一个实验剂量，在消除相的某一个时间点t1取一个血液样本，测定血药浓度C1. 求出患者消除速率常数 求出消除速率常数后，再计算稳态最小血药浓度调整剂量 给予第二个相同的实验剂量，相隔同样的时间t2,再取一个血样，测定血药浓度C2. 三、肾功能减退患者的临床用药原则 避免使用肾毒性药物，如氨基糖苷类。 避免使用肾排泄率高的药物，尽量使用以肝为主要消除途径的药物。 注意药物的肾排泄率。一般肾排泄率低于30%的药物，无需调整给药方案。 二、肝功能改变患者的给药方案调整 1.肝功能改变对药物动力学的影响 代谢方面，肝功能不全时药物代谢酶P450活性降低，肝 血流量降低。 分布方面，肝功能不全时，血浆蛋白浓度降低，导致药 物血浆蛋白结合率降低。 排泄方面，肝功能不全时胆汁郁积，影响药物胆汁排 泄。 总体上讲，肝功能损害后，药物代谢受到影响，半衰期延长。 所以，肝功能不全患者的药物剂量进行调整是很有必要的，尤其是主要通过肝脏生物转化。 2.肝功能改变患者剂量调整 由于肝脏清除药物的途径和，不同类型的肝病对药物代谢的影响也有明显差异，因此目前缺乏合理的肝功能指标来估计肝脏疾病对药物肝清除率的影响，使患者的剂量调整异常困难。 尽量避免使用肝损害药物。 尽量避免使用主要通过肝消除的药物。 主要经肾脏消除的药物，无需调整剂量。 应注意以下几点： 第五节 特殊人群的药物动力学 一、老年人药物动力学的变化 （一）吸收 胃壁细胞功能减退，胃酸缺乏和胃pH升高。 胃排空速率减慢。 胃肠运动减慢，吸收面积较少。 心输出量减少，造成胃血流量和肝血流量降低（降低40~50%）。 总体来讲，老年人体内药物的生物利用度可能降低。 （二）分布 机体组成成分变化：水分较年轻人下降10%左右，脂肪组织增加，肌肉组织减少。 血浆蛋白浓度下降15~20%，药物表观分布容积增加，作用增强。 如：吗啡对老年人镇痛效果较好。 老年人体液总容量减少，剂量应相应减少。 （三）代谢 肝脏变化：功能性肝细胞数量减少，肝重量减轻，肝微粒体酶活性降低，肝血流量减少。 结果：药物代谢缓慢，半衰期延长。 因此，老年人应用须经肝代谢的药物（如氯霉素、利福平、普萘洛尔等），应考虑代谢减慢造成的血药浓度偏高，不良反应的发生。 （四）排泄 肾脏变化：肾功能降低，心输出量降低，肾血流量减少。 结果：药物消除缓慢，半衰期延长。 （一）胎儿 胎儿各器官处于发育完善阶段 吸收：大多数药物可经胎盘转运到胎儿体内。 二、妊娠期药物动力学的变化 胎盘 脐静脉血 肝脏 全身 分布： 体内水分高，脂肪含量低。 血浆蛋白含量低 血脑屏障功能差。 代谢： 代谢能力低（如缺乏葡萄糖醛酸酶）。 代谢产物极性大，很难通过胎盘屏障排泄，故药物易在胎儿体内蓄积，如沙利度胺。 排泄 肾排泄功能显著低于成年人，易在体内蓄积。 （二）母体药物动力学 吸收： 肠蠕动能力下降（下降30~50%），胃排空时间延长，胃酸分泌减少，影响药物的吸收。 孕妇常伴恶心、呕吐等 总体来讲，孕妇对药物的吸收变慢，达峰时间延长 分布： 妊娠期血容量增加（ 增加35~50%），药物分布容积增加，血药浓度下降。 妊娠激素将血浆蛋白结合位点占据，都造成药物血浆蛋白结合率降低，药效增强。 代谢 孕激素增加，易引起胆汁淤积，药物胆汁排泄和肝脏代谢减慢。 排泄：由于心搏出量增加，心输出量增加（增加30~40%），肾血流量增加，肾排泄加快。 孕期用药注意原则 1.孕妇不要随便使用非处方药，一切用药都应在医生指导下进行； 2.应选择对胚胎、胎儿危害小的药物； 3.应按照最少有效剂量、最短有效疗程使用，避免盲目大剂量、长时间使用，避免联合用药； 4.尽量避免在妊娠早期用药； 5.用药前应详细阅读《药物说明书》，尽量不用“孕产妇慎用”和“孕产妇禁忌”的药； 6.应使用多年广泛应用于孕妇的药物，尽量避免使用尚难确定对胚胎、胎儿、新生儿有无不良影响的药物，仅有理论上评价的药物慎用； 三、小儿药物动力学 吸收： 胃肠处于发育阶段，胃酸分泌少，胃肠道