课件：肿瘤靶向治疗基因检测.pptVIP

随着对肿瘤机制的深入研究，我们知道肿瘤的发生是多基因突变的结果。其实质是基因的变化。目前肿瘤的治疗已逐步由单纯病理分型来指导治疗具体深入到分子层面---分子分型指导肿瘤 * 大量临床应用结果表明，EGFR单抗单药或联合顺铂治疗对于以铂类化疗失败的复发/转移性头颈部鳞状细胞癌仍然有效。EGFR单抗联合放疗与单纯放疗相比能显著延长晚期头颈癌的总生存期（OS）和无疾病生存时间（PFS）。 对已知突变基因进行检测。首先设计两个5’?端引物，一个与正常DNA互补，一个与突变DNA互补。对于纯合性突变，分别加入这两种引物及3’?端引物进行两个平行PCR，只有与突变DNA完互补的引物才可延伸并得到PCR扩增产物。如果错配位于引物的3’?端则导致PCR不能延伸，则称为ARMS。 * 与一般的测序平台不同，Ion Torrent测序平台的核心是一块创新的半导体芯片，其中包含了数百万个孔和感应器。这块离子芯片所使用的电子检测系统简化了测序过程，并大大降低了测序仪的费用。 * 90%的癌症死于血行转移。 Notes are for internal training use only * * -Slide shows phenotype of circulating tumor cells and the Immunomagnetic Labeling and Immunofluorescent Identification of those cells CK+, EpCAM, DAPI, CD45- -Circulating tumor cells has three characteristics The first is EpCAM or Epithelial Cell adhesion molecule -CK(cytokeratin 8,18, and or 19) and an intact nucleus -Circulating tumor cells can be further characterized as seen in this example -System positively discriminates Leukocytes by using CD45 肿瘤类型 靶向药物 基因 样本 疗效佳的情况 非小细胞肺癌 易瑞沙（Iressa） 特罗凯（Tarceva） EGFR KRAS 手术/穿刺/ 胸腹水/血浆 EGFR突变/KRAS野生 克唑替尼 EML4-ALK融合 手术/穿刺/ 胸腹水 阳性 胃肠间质瘤 格列卫（Gleevec） C-Kit PDGFRA 手术/穿刺/内镜活检/血浆 C-kit第11外显子突变/PDGFR突变 慢性粒细胞白血病 格列卫（Gleevec） 达沙替尼(Dasatinib) 尼罗替尼(Nilotinib) ABL 骨髓/全血 无T315I突变 乳腺癌 拉帕替尼（Lapatinib） PI3K 手术/穿刺/内镜活检/血浆 野生型 赫塞汀 Her-2 病理切片 高表达/表达阳性 目前成熟的肿瘤分子靶向药物敏感性基因检测 基因表达量（mRNA）检测 ——指导个体化化疗 可使标准化疗方案得到个体化应用 mRNA检测主要技术特色 采用荧光定量PCR技术，采用内参比RNA作为质控对照，应用beta-actin作为内对照，定量检测检测目的基因mRNA表达水平。 适用于各种肿瘤组织检测，包括石蜡标本、穿刺标本、冰冻活检标本等。 国内采用校准RNA（Calibrator RNA）方法进行基因表达定量。 * 基础：5000例样本 人种：中国患者样本 标准：正态分布 定位：精确到1% 统计：p0.05 Q-PCR检测基因表达数据库 NCCN 2012年版临床治疗指南明确指出： 患者接受吉西他滨化疗前进行RRM1 mRNA检测可提高治疗有效率和患者生存率。 RRM1 mRNA No. Patients Median Survival P 1.4 8 15.5 mos 0.0028 1.4 8 6.8 mos RRM1表达与吉西他滨疗效相关的临床数据 ERCC1表达与铂类药物疗效相关的临床数据 ERCC1低表达患者，能从铂类辅助化疗中获益. THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 BRCA1/2表达与铂类药物疗效 相关的临床数据 BRCA1过度表达 铂类耐药的预测因子 抗微管类药物的敏感因子 * 低TS mRNA水平的肿瘤患者接受氟类化疗的效果较好，中位生存期较长。 TS低表达的患者对培美曲赛的疗效好。 TS高表达影响氟类和培美曲塞药效 Shirota Y et al. J Clin Oncol. 2001;19:4298-304 TUBB3高表达对紫杉醇和