课件：NSAID与胃肠道损伤(2012版).ppt

* * 为什么会出现如此多、如此严重的不良反应那？原来与NSAID的作用机制有关。 研究发现，体内有两种类型的COX酶，COX-1是生理性的酶，主要功能是保护胃肠道，维持肾脏和血小板的正常功能。COX-2是炎症时诱导产生的酶，生理状况下几乎没有，它的主要作用是产生局部的炎症反应。 传统NSAID不分敌我的将COX-1和COX-2一古脑儿都抑制了，抑制COX-2自然会有抗炎消痛的临床疗效，但是抑制COX－1的结果是：胃肠道失去保护，肾功能障碍和血小板功能障碍。 如何做到既能够抗炎又不产生上述副作用那？还得靠高科技！ 新型的COX-2特异性抑制剂为抗炎药物设立了新目标：治疗炎症疼痛的同时，不产生或极少产生上述不良反应。世界上第一个只抑制COX－2、不抑制COX－1的药物是西乐葆。 它的临床疗效和安全性已经得到了许多随机双盲临床试验的验证，它对于老年人骨关节炎的安全性如何呢？ * 130万65岁或65岁以上的人群中，有364 686人(28%)在研究期间开始服用NSAID。在这个人群中，证实有5391人服用非选择性NSAIDs，5087人服用双氯芬酸加用米所前列醇，14 583人服用罗非昔布，18 908人服用塞来昔布，100 000人符合对照的入选标准。 * 胃粘膜壁细胞上有三种受体：胃泌素受体(G)、H2受体和M胆碱受体分 别受胃泌素、组胺和乙酰胆碱激动，但最终都通过激动质子泵 (proton pump, PP)分泌H+,奥美拉唑阻断PP，因此对各种刺激引起的胃酸分泌都 有抑制作用,作用强于其它各药。 H2受体阻断剂（雷尼替丁）和其它药物因作用环节单一，其抑酸作用均不及奥美拉唑强大。 由于乙酰胆碱和胃泌素的泌酸作用部分是通过刺激胃壁细胞附近的肠嗜铬 样细胞(enterochromaffin-like cell)释放组胺而产生的，故H2阻断剂对 乙酰胆碱和胃泌素引起的胃酸分泌也 有部分抑制作用。 * The incidences of gastroduodenal ulcers were compared between patients receiving NSAIDs and teprenone, a gastric mucosal protective agent, and those only treated with NSAID. In patients only receiving NSAID, the incidence was 2.0% in 1991, 2.97% in 1992, 3.4% in 1993, 1.15% in 1994, 1.28% in 1995, 1.0% in 1996, 1.31% in 1997, 0.71% in 1998, and 0.39% in 1999. On the other hand, in the patients given teprenone as well, the incidence was 0%, 0.62%, 0.54%, 0.49%, 0.66%, 0.48%, 0.76%, 0.10%, and 0% in 1991, 1992, 1993, 1994, 1995, 1996, 1997, 1998, and 1999. The incidences were significantly lower among the patients given teprenone in 1992 and 1993 (p0.01), as well as in 1994, 1998 and 1999 (p0.05). Furthermore, comparison over the nine years from 1991 to 1999 shows that the incidences were significantly (p0.01) lower in the teprenone-treated group. * 抑酸药物-抗胆碱能药 药理机制：阻断胃平滑肌上的胆碱能受体，能够抑制迷走神经，从而减少胃酸的分泌。 由于抑制胃蠕动和延缓胃排空，当合并胃溃疡及上消化道出血时不宜使用；青光