课件：主动靶向制剂.pptVIP

四、pH敏感的靶向制剂 (一) pH敏感脂质体 利用肿瘤间质液的pH值比周围正常组织显著低的特点，设计了pH敏感脂质体。 (二) pH敏感的口服结肠定位给药系统 口服结肠定位给药系统(OCSDDS)可以利用结肠pH值较高的特点。 脑靶向性鼻腔给药途径 End！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 脂质体透射电镜图 (二)根据结构不同，脂质体可分为三类 1、单室脂质体( unilamellar vesicles, ULV) 一层类脂质双分子层 小单室脂质体（SUV）：20~80nm 大单室脂质体（LUV）：0.1~1μm 2、多室脂质体( MLV) 球径 1~5μm 3、大多孔脂质体（MVV） 球径约0.13±0.06μm，单层状，比单室质体可多包封10倍的药物。 (三) 脂质体的组成材料 1、磷脂类 卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂以及合成磷脂 大豆磷脂最适宜，成本低廉，乳化能力强，原料易得，是今后工业生产脂质体的重要原料。 2、胆固醇 胆固醇与磷脂是共同构成生物膜和脂质体的基础物质。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 (四)脂质体结构原理 与由表面活性剂构成的胶团不同， 后者是由单分子层组成，而脂质体是由双分子层所组成。 胶团溶液用肉眼观察，呈透明状；而脂质体是用类脂质(如卵磷脂，胆固醇等)构成双分子为膜材包合而成。 磷脂的结构式中含有一个磷酸基团和一个含氨的碱基(季铵盐)，均为亲水性基团，还有两个较长的烃链为亲油团。（两亲结构） 分子中磷酸部分极性很强，溶于水；但烃链R与R为非极性部分， 不溶于水。 胆固醇亦属于两亲物质，其结构上亦有亲油和亲水两种基团，从胆固醇的结构来看，其亲油性较亲水性强。 (五)脂质体的制法 4、冷冻干燥法 脂质体亦可用冷冻干燥法制备，对遇热不稳定的药物尤为适宜。先按上述方法制成脂质体悬液后分装于小瓶中，冷冻干燥制成冻干燥制剂，惟全部操作应在无条件菌条件下进行。 5、其它方法，如复乳法、熔融法、表面活性剂处理法、离心法、前体脂质体法和钙融合法等。 (六)脂质体的作用特点 生物相容，对机体无毒、无抗原性，在体内可彻底降解，可血管内给药。 构成材料是细胞膜的天然组成成分 作为抗癌药物载体，同时降低对非靶组织的毒性。 血液中稳定，随血液流动，可被巨噬细胞吞噬 亲和力强，增加被包裹药物的透膜能力 可对脂质体进行修饰，如PEG修饰，延长血液循环时间；连接抗体提高靶向性（新型脂质体，长循环、靶向）。 载药范围广，同时提高药物稳定性 （七）脂质体的质量评价 形态、粒径及其分布 包封率和载药量 液体介质中 的脂质体，可用柱色谱法、离心法或透析法等分离脂质体，分别测定介质和脂质体中的药量。 包封率=（脂质体中包封的药量）/（系统中包封与未包封的药量） 包封率≥80% 载药量=脂质体中所含药量/脂质体的总重量 渗漏率 渗漏率=贮存一定时间后渗漏到介质中的药量 / 贮存前包封的药量 脂质体氧化程度的检查 磷脂含不饱和脂肪酸，易被氧化 氧化指数应0.2 靶向性评价 （八）脂质体给药途径 静脉注射：最常见 肌内、皮下 口服 眼部 肺部 经皮 鼻腔 二、乳剂 乳剂的靶向特征是对淋巴的亲和性。 亲脂性药物可制成O/W乳剂静脉注射后，药物浓集于肝、脾等单核-巨噬细胞丰富的组织器官； 水溶性药物可制成W/O型乳剂经口服、肌内或皮下注射后，易浓集于附近的淋巴系统，是目前将抗癌药运送至淋巴器官最有效的剂型。 淋巴转运可避免首关效应 三 固体脂质纳米粒 固体脂质纳米粒（SLN）：固态的天然或合成类脂如卵磷脂、三酰甘油等为载体，将药物包裹或内嵌与类脂核中，制成粒径约为50~1000nm的固体胶粒给药系统。 第三节 主动靶向制剂 通过载体结构修饰或生物识别作用将药物定向运送至病变部位发挥药效，具有主动寻靶功能的药物的药物制剂。 一、修饰的药物载体 载体面用亲水材料修饰，可以避免单核-巨噬细胞系统吞噬，延长在体内循环系统的时间（反向靶向）。再在载体上连接细胞特异性配体、抗体。 (一)修饰的脂质体 1 、长循环脂质体 含有神经节苷酯GM1或PEG修饰的脂质体 可增加药物在肿瘤中的分布。肿瘤组织血管孔径大（药物载体不能进入正常组织，可进入肿瘤组织），且淋巴循环透过率低，药物清除缓慢（渗透和滞留增强效应，EPR效应） 2 、免疫脂质体 定向于细胞表面抗原 在脂质体表面接上某种抗体（特别是单克隆抗体），使其具有对靶细胞分子水平上的识别能力，提高脂质体的专一靶向性。