课件：健择和靶向研究培训.ppt

ECOG 4599 研究结果：泰素?/卡铂联合贝伐单抗耐受性良好 Sandler A, etal. N Engl J Med. 2006; 355(24): 2542-50 研究设计： AVAIL研究 AVAiL：健择? /顺铂 贝伐单抗 PD PD PD 贝伐单抗 15mg/kg+健择? /顺铂 贝伐单抗 7.5mg/kg+健择? /顺铂 安慰剂+健择/ ?顺铂 既往未治疗的 IIIB/IV期 非鳞癌 NSCLC 随 机 分 组 安慰剂+健择? /顺铂 2 2 1 1 贝伐单抗 Manegold et al, Ann Oncol 19, 8 (Suppl), LBA 1 (abstr), 2008. 研究结果：两种剂量的贝伐单抗均较安慰剂显著改善了PFS ECOG 4599 AVAiL CP CP+BEV15 GP GP+BEV7.5 GP+BEV15 OS (月) 10.3 12.3 13.1 13.6 13.4 PFS (月) (HR) 4.5-- 6.20.66 6.1-- 6.70.68 6.50.74 RR (%) 15 35 20 34 30 Sandler et al N Engl J Med 355, 2542-2550, 2006. Manegold et al, Ann Oncol 19, 8 (Suppl), LBA 1 (abstr), 2008. AVAIL研究 主要内容 主要靶向药物介绍 主要靶向药物的临床研究 吉非替尼 厄洛替尼 贝伐单抗 NSCLC治疗策略 总结 BR.21: 正/曾吸烟患者不能从厄洛替尼治疗中受益 *Log-rank test Treatment interaction test p= 0.02 (significant) Time (months) 0 5 10 15 20 25 从不吸烟 HR=0.42 (0.28–0.64), p0.001 Placebo (n=42) Tarceva (n=104) Time (months) 1.00 0.75 0.50 0.25 0 HR=0.9 (0.7–1.0), p=0.141* Placebo (n=187) Tarceva (n=358) Survival distribution function 1.00 0.75 0.50 0.25 0 0 5 10 15 20 25 30 正/曾吸烟 HR=0.9 (0.7–1.0), p=0.141* Placebo (n=187) Tarceva (n=358) IPASS：EGFR突变阳性和阴性患者的客观反应率 Gefitinib Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ odds ratio (95% CI) = 2.75(1.65, 4.60), p=0.0001 EGFR M- odds ratio (95% CI) = 0.04(0.01, 0.27), p=0.0013 总体反应率(%) (n=132) (n=129) (n=91) (n=85) Odds ratio 1 implies greater chance of response on gefitinib 71.2% 47.3% 1.1% 23.5% Mok et al, Chicago 2008 研究结果: EGFR野生型的患者缓解率只有1.1％，和安慰剂没有区别 IPASS： EGFR突变阳性和阴性患者的PFS EGFR 突变阳性 EGFR 突变阴性 Treatment by subgroup interaction test, p0.0001 HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.0001 No. events gefitinib, 97 (73.5%)No. events C / P, 111 (86.0%) Gefitinib (n=132)Carboplatin / paclitaxel (n=129) ITT populationCox analysis with covariates HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98) p0.0001 No. events gefitinib , 88 (96.7%)No. events C / P, 70 (82.4%) 132 71 31 11 3 0 129 37 7 2 1 0 108 103 0 4 8 12 16 20 24 Gefitinib C / P 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 Probability of progression-fr