课件：三节靶向制剂解析.pptVIP

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 （二）纳米球、纳米囊 纳米球(囊)系大小为10～1000nm， 活性成分溶解、夹嵌、包裹在其中和/或吸附与连接其上的固态胶体颗粒。 其分为纳米球(nanospheres)和纳米囊(nanocapsules)。 作为靶向制剂的纳米球(囊)具有如下特点： ①提高对肿瘤细胞的选择性； ②降低对正常组织，如心肌的毒性； ③防止药物在转运过程中过早失活； ④在靶部位缓释； ⑤改进给药方案，降低剂量，缩短给药时间，减少给药次数。 （三）微球与微囊 靶向制剂的微球(microsphere) 与微囊(microcapsule) ， 其粒径相似，一般控制在1～250μm之间， 微球系一微小球状实体，为基质型骨架微粒； 微囊属薄壳型微粒制剂。 靶向治疗原理： 动脉栓塞、 利用毛细血管床的机械滤过 巨噬细胞的吞噬 （四）注射用乳剂、微乳 基本组成相似， 主要差别：粒径 微乳：10～100nm，外观上是透明的液体； 乳剂：可超过1μm，外观为乳白色。 静脉注射给药靶向性： ——其靶向性能与其它微粒制剂相似， ——乳滴经巨噬细胞吞噬后，在肝、脾中高度浓集，实现靶向； 肌肉、皮下或腹腔注射： ——具有淋巴靶向性。 影响靶向性的因素： 粒径、乳化剂的用量和种类、乳剂类型、油相浓度和种类等 * 第三节 主动靶向制剂(active targeting preparation) 主动靶向制剂是用修饰的药物载体作“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效，如连接特定的配体、单克隆抗体或前体药物。 包括经过修饰的药物载体和前体药物 如果微粒要通过主动靶向到达靶部位而不被毛细血管(直径4~7μm)截留，通常粒径不应大于 4μm。 （一）修饰的药物载体 1.免疫载体 利用抗体-抗原反应 ——将连有(物理吸附或共价交联) 抗体的载体，主动地靶向传递至具有与所连抗体相对应抗原的器官、组织和细胞的一类载体。 (1)免疫偶联物 (2)免疫脂质体 (3)免疫纳米粒(囊) (4)免疫微球 (5)免疫红细胞 2.配体修饰的载体 受体和配体制剂的作用 转铁蛋白和半乳糖介导的靶向递药系统。 转铁蛋白介导： 癌细胞表面的转铁蛋白受体是正常细胞的2～7倍， 癌细胞转铁蛋白受体与转铁蛋白的亲和力是正常细胞转铁蛋白受体的10～100倍， 利用正常细胞和癌细胞表面转铁蛋白受体的差异， 以转铁蛋白修饰药物载体如脂质体， 可使其具有导向癌细胞的靶向性。 3.PEG修饰的载体 PEG修饰载体的主要目的： ——延长载体的体内循环时间，增大载体的寻靶机会 故而亦称为长循环载体(long circulation carriers) 或PEG化载体(pegylated carriers) 。 ——提高非单核巨噬细胞的靶向性。 PEG化脂质体、PEG化乳剂、PEG化纳米粒等， 其中PEG化脂质体研究得较多。 （二）前体药物 前体药物(prodrug) ——是一类由活性药物(active drug，亦称为母药) 通过一定方法衍生而成的药理惰性化合物， 在体内经酶解或非酶解途径释放出活性药物。 前体药物经改变母药的理化性质及立体结构， 从而使药物能通过特定的转运或作用方式进入靶位，实现主动的靶向作用 前－前药（双重前体药物） 四、物理靶向制剂 磁靶向制剂 栓塞靶向制剂 热敏 靶向制剂 pH敏感脂质体 (一) 磁靶向制剂 磁性微球、 磁性纳米球(粒、囊) 、 磁性乳剂、 磁性红细胞 磁性脂质体等 (一) 磁靶向制剂 1.磁性微球 磁性微球组成： ——由磁性材料、骨架材料和药物三部分组成。 磁性微球具有如下特点： ①提高靶区药物浓度，提高疗效，减少用药剂量，降低不良反应； ②加速药物在靶区的聚集，达到速效目的； ③微球在磁场附近聚集，与单个微球相比，药物的扩散路程变长，缓释性更大； ④在磁场的作用下，小于血管的微球或微球碎片仍可以在靶部位滞留。 2.磁性脂质体 含Fe3O4微粒的5-Fu磁性脂质体兔耳静脉注射后，在磁场定位区血管中滞留达总量的80%。Diadonium磁性脂质体具有选择性肌松作用。 （二）栓塞靶向制剂 指以药剂学手段，制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等制剂， 通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成拴塞的一类靶向制剂。 利用微粒的粒径和组织