课件：治疗药物监测一.pptVIP

地高辛对室上性心律失常有治疗作用，但它也可以引起室上性心律失常的毒性反应。测定血浆药物浓度有助于区分该心律失常是由于用药剂量不足或用药过量所致。 （三）治疗作用与毒性反应难以区分 据文献报道，有两例心房纤颤病人，服用常量地高辛后，心室率仍不减慢。经血药浓度测定发现一人血药浓度为2.9 ng/ml，已达到中毒浓度；另一人的血药浓度仅为0.7 ng/ml，低于有效血浓度。前一个病人减量，避免了毒性进一步加剧，后一个病人增加剂量，心室律得以控制。 肝功能不全或衰竭的病人，使用经肝代谢的药物（利多卡因、茶碱等）消除变慢，血浆中药物结合蛋白减少。 肾功能不全或衰竭的病人，使用经肾排泄的药物（氨基苷类抗生素等）排泄减少。 （四）肝、肾、心功能不全 心功能不全或衰竭的病人，心输出量减少，使肝、肾血流量减少致使药物（利多卡因等）消除变慢。 在这些情况下常需通过测定血药浓度进 而对剂量进行反馈调整。 合并用药常致药物相互作用而使药物的吸收、分布、生物转化和排泄发生改变，可通过测定血药浓度对剂量进行调整。 例如奎尼丁与地高辛合用可使地高辛的血药浓度增加2.5倍，应减少地高辛给药剂量以避免药物中毒。 （五）合并用药 长期合并使用肝药酶诱导剂或抑制剂时，导致药物代谢改变，亦可使血药浓度降低或升高。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 （六） 决定是否进行TDM的原则 并不是所有的情况下都要进行TDM的。 即使那些需要TDM的药物也没有必要进行常规监测。 下列问题是近年来有关TDM临床指征的一般性原则，在决定TDM前应当明确。 1. 病人是否使用了适用其病症的最佳药物？ 2. 药效是否不易判断？ 3. 血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？ 4. 药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测？ 5. 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？ 6. 血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？ 如果上述问题都得到了肯定的回答，则TDM将是合理和有意义的。 有关治疗药物监测的具体药物品种，常随实验室条件和医院性质的不同而异。 下表为目前在临床上常进行监测的药物。 类 别 药 物 抗癫痫药 苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、扑米酮、乙琥胺、 卡马西平 三环类抗抑郁药 阿米替林、去甲阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪 抗躁狂药 碳酸锂 解热镇痛抗炎药 水杨酸 强心苷类 地高辛、洋地黄毒苷 抗心律失常药 利多卡因、奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、胺碘酮 治疗哮喘药 茶碱 抗生素类 庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、链霉素、氯霉素、万古霉素 免疫抑制药 环孢素 抗肿瘤药 甲氨蝶呤 四、 治疗药物监测的流程 申请：临床医师、临床药师填写申请单 取样：体液样本（通常是血液） 测定： 数据处理与结果分析：模型拟合、药动学参数计算及合理用药方案的设计。 结果解释与提供咨询服务：综合分析 申请 取样 数据处 理与结 果分析 测定 结果解释 与提供 咨询服务 （一）申请单的填写与送达 填写人：患者的主管医生、所在病区临床药师 填写内容：详细完整 送达：随采集样本同时送达或先期送达 注意－－两者编号应一致 （二）取样 常用样品：血浆、血清、全血、唾液、尿液等。 根据监测的要求、目的、分析方法、数据处理方 法及具体药物而定。 血清：最常用，如丙戊酸、MTX、地高辛等； 血浆：如霉酚酸； 全血：环孢素、FK506等（主要分布在红细胞内， 且细胞内外浓度差受温度等影响。） 尿药浓度测定对TDM意义不大，但对药代动力 学、生物利用度研究有用。 抗凝管：推荐使用EDTA抗凝试管。 ① 连续多次给药需达稳态后取样----即患者应按固定的间隔时间连续服药超过6个t1/2以上。通常采用峰浓度或谷浓度。 ②单剂量给药，选择药物在平稳状态时取血。 ③怀疑药物中毒或急救时，随时采血。 取样时间 取样注意事项 ⑴准确记录病人服药时间及采血时间。 ⑵血样应立即送检测部门处理，以免放置过久出现分解。 ⑶采血试管不可随意代用。 （三）样本测定 测定什么：1.原形药物浓度 2.游离药物浓度 3.活性代谢物 4.对映体的监测 测定方法 常用药物浓度测定方法 : 1. 光谱法：紫外、荧光分光光度法 2. 色谱法：高效液相色谱法、气相色谱法等 3. 免疫法：荧光偏振免疫法、放射免疫法等。 测定方法应可靠 ，即方法的特异性、灵敏度、 精密度、专属性都要达到一定要求。 获得准确可靠的测定结果很重要；而明了结果 的含义，并能做