课件：第31章-抗菌药物的合理应用.pptVIP

②时间依赖性 通常在药物浓度达到对细菌MIC的4～5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时其杀菌活性和杀菌速率无明显改变， 但杀菌活性与药物浓度超过MIC时间的长短有关。属此类型者有青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类的多数品种。 动物实验及临床研究结果显示： 1.当?内酰胺类在体内的浓度超过MIC的时间达到给药间隔时间(T?MIC)的40～50％时，预期临床疗效可达85％以上，如60～70％时，则预期可达最佳细菌学疗效。 2.浓度依赖性药物的血药峰浓度和MIC比值(Cmax／MIC)及药时曲线下面积与MIC比值(AUC／MIC)与该类药物的杀菌活性和临床疗效密切有关。 AUC24／MIC值随不同药物和不同病原菌而不同。如氟喹诺酮类 治疗G-杆菌感染的重症患者时，AUC24／MIC需达100～125或以上方可获良效， 但治疗肺炎链球菌肺炎时达25-63即可获良好疗效。 Cmax／MIC为8～10或以上时可明显降低氨基糖苷类治疗G-杆菌败血症的病死率,提高疗效。 Cmax／MIC≥8～10和AUC24／MIC≥100时可明显减少氟喹诺酮类治疗G-杆菌感染过程中出现耐药菌株的危险性。 在治疗细菌性感染时： 如时间依赖性抗菌药的T1/2短者，可能需多次给药，使TMIC的时间延长，达到最佳疗效； 而浓度依赖性抗菌药则可减少给药次数，增加每次给药剂量，使AUC24／MIC和Cmax／MIC达较高水平，以达到最大杀菌作用。 第2节 治疗药物监测 治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)系通过测定病人治疗用药的血或其他体液浓度，根据药动学原理和计算方法拟订个体化给药方案，包括：药物剂量 给药间期 给药途径 以提高疗效和降低不良反应，达到有效和安全治疗的目的。 一、需要进行TDM的抗菌药物 1. 毒性大，治疗浓度与中毒浓度接近的药物： 如氨基糖苷类，包括庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等，万古霉素亦属此列。 2．新生儿期使用易发生严重毒性反应者，如氯霉素。 3．肾功能减退时易发生毒性反应者： 如氟胞嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶等。 4．某些特殊部位的感染，确定感染部位是否已达有效药物浓度，或浓度过高可能导致毒性反应的。 如测定青霉素在脑脊液中的浓度。 青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类等毒性低，安全范围宽，原则上毋须常规进行TDM检测。 但在特殊情况下，如肾功能减退患者伴发严重感染需用大剂量青霉素时，为防止脑脊液内药物浓度过高而发生中枢神经系统毒性反应，则可进行脑脊液及血药浓度测定，据以调整给药剂量。 二、抗菌药物的治疗浓度和中毒浓度 部分抗菌药物治疗浓度和中毒浓度的数据列表 第二节 常用抗生素及其临床应用 一、β-内酰胺类 β-内酰胺类(β-lactams) 指结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素， 常用的包括： 青霉素、 头孢菌素、 头霉素类、 碳青霉烯类、 单环β-内酰胺类等 典型、非典型β-内酰胺类抗生素。 二、大环内酯类抗生素 三、林可霉素类、万古霉素类 四、氨基苷类、多粘菌素类 五、人工合成的抗菌药: 喹诺酮、 磺胺类、 硝基呋喃类、 硝基咪唑类 六、四环素类、氯霉素类 七、抗结核药、抗麻风药 八、抗病毒、抗真菌药 九、抗寄生虫药 十、抗肿瘤药 十一、抗菌中药 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 七、制订合理的治疗方案 根据病情、药源选定药物后，制订初步治疗方案，确定剂量、给药途径和疗程。 在治疗过程中要根据情况变化及时调整用药。 八、采取综合治疗措施 认识人体免疫力的重要性，强调综合治疗： 处理原发病灶，使用抗菌药， 纠正水、电解质和酸、碱平衡失调， 补充血容量，改善微循环等等， 最终，改善病人的全身状况。 第二节、抗菌药物的临床药代动力学  任何抗菌药物，在体内均有吸收、分布、代谢和排泄过程，即体内过程。 一、抗菌药物的体内过程 1、吸收 药物的吸收：吸收程度 吸收速率 不同的抗菌药物其吸收程度和吸收速率各不相同。 口服及肌注给药后均有吸收过程。 一般在口服给药后l-2h。 肌注给药后0.5—1h， 药物吸收人血达高峰血药浓度。 许多抗菌