课件：肿瘤基础知识肺癌靶向治疗.pptx

肿瘤基础知识 肺癌靶向治疗;肿瘤基础知识;癌症命名原则;肿瘤基础知识;Jemal et al., CA Cancer J Clin 2011; 61:69-90;肿瘤基础知识;癌种分期--意义;TNM分期目前国际上最为通用的肿瘤分期系统;NCCN对非小细胞肺癌（NSCLC）的分期;肿瘤基础知识;化疗、靶向药物;化疗、靶向药物;肿瘤基础知识;NCCN (National Comprehensive Cancer Network) 美国国立综合癌症网络;--- NCCN 每年发布的各种恶性肿瘤临床实践指南，该指南得到了全球临床医师的认可和遵循。 --- 某些癌种有中文版，翻译时结合了我国的国情。;肿瘤基础知识;实体瘤治疗疗效评价标准 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST);肺癌靶向治疗;肺癌的易感因素;80%肺癌患者在明确诊断时已失去了手术机会。手术可以彻底切除肺部原发癌肿和局部转移淋巴结，尽可能的保留健康肺组织。手术类型包括肺叶切除（袖状切除）、全叶切除、楔形切除。;经皮肺穿腺癌细胞;高分化的鳞癌;大细胞癌;小细胞肺癌SCLC;化疗 Chemotherapy;Molecular Profiling of Lung Cancer;类别;;o, mouse； xi, chimera;；zu, humanized； u, human;Drug; 表皮生长因子EGFR属于受体酪氨酸激酶RTKs家族，该家族包含EGFR/ERBB1, HER2/ERBB2/NEU, HER3/ERBB3,和HER4/ERBB4。配体如表皮生长因子EGF的结合，会导致受体同源或异源二聚体的形成，从而活化受体的酪氨酸激酶活性，激活下游多个信号途径，如影响细胞存活的PI3K-AKT-mTOR 通路，又如影响细胞增殖的RAS-RAF-MEK-ERK 通路。;EGFR在NSCLC中的突变 美国大约10%，东亚约35%的NSCLC患者有EGFR突变 (Lynch et al.?2004; Paez et al.?2004; Pao et al.?2004)。这些突变位于EGFR exons18-21（编码EGFR激酶结构域的一部分）。?EGFR突变通常是杂合的，但突变的等位基因也会出现扩增 (Soh et al.?2009)。大约90%的突变是exon 19缺失或者exon21中L858R点突变(Ladanyi and Pao?2008?)。这些突变增加了EGFR的激酶活性，导致下游的促生存信号通路的过度激活(Sordella et al.?2004)。 不考虑种族，EGFR突变更多在不吸烟（定义为一生中吸烟数量少于100支）的女性腺癌患者中发现(Lynch et al.?2004; Paez et al.?2004; Pao et al.?2004)。但是EGFR突变也能在NSCLC的其他子集中出现，包括前/现吸烟者，或者其他类型的肺癌患者中。 在绝大多数案例中，EGFR突变并不会跟NSCLC中发现的其他癌基因的突变（如KRAS突变，ALK重排等）重叠。; EGFR在NSCLC中的突变;;EGFR Exon 19 Deletion in NSCLC;EGFR c.2573TG (L858R) Mutation in NSCLC;EGFR TKIs可能的耐药机制;KRAS Mutations in NSCLC 在腺癌中大约有 15–25%的患者具有KRAS突变，但其在鳞癌中是不常见 (Brose et al.?2002)。大多数的突变是导致第12,13,61位氨基酸发生替代的错义突变，导致了KRAS信号通路的组成性激活，促进了癌细胞的增殖和存活。 在大多数病例中，KRAS突变只在具有野生型EGFR或者ALK的患者中存在。即在非小细胞肺癌中，这些基因突变是不会同时存在的。KRAS突变定义了一个子集。 KRAS基因突变率与吸烟有关。在前/现吸烟和从未吸烟患者中都出现过，但在不吸烟者中非常稀少。 (Riely et al.?2008; Sun et al.?2010). KRAS突变状态还是EGFR-TKIs治疗的疗效预测指标，与化疗疗效无关。在一项包含101例肺腺癌亚型BAC患者的回顾性研究中，KRAS突变见于23%的患者，这些患者均接受厄洛替尼单药一线治疗，但无一例缓解（0/18），而无KRAS突变者则有20例缓解（20/62），差异显著。;ALK的特征;ALK: Expression and function;EML4-ALK Translocations in NSCLC;ALK;不同肿瘤中发生的ALK 融合;其他ALK 变异 (突变、基因扩增);ALK阳性非小细胞肺癌的临床??征