生物等效性研究解读.pptVIP

为什么要做血药浓度达到稳态时的生物等效性比较？ 观察制剂的控释或缓释特性是否一致。 生物等效性临床试验的设计 * 谢谢观赏 2019-5-19 受试者的例数？ SFDA指导原则：18~24例 根据统计学的把握度进行计算 对某些变异性大的药物可能需要适当增加 例数 生物等效性临床试验的设计 * 谢谢观赏 2019-5-19 如果试验药物是前药怎么办？ 原则上以原药为基础进行等效性研究。 在原药代谢很快、药代动力学参数变异大导致血液浓度测定困难或受试者数目过大时可以主要活性代谢产物为基础进行等效性研究。 生物等效性临床试验的设计 * 谢谢观赏 2019-5-19 如何确定参比药物？ 原则上选择国内已经批准上市相同剂型药 物中的原创药。 在无法获得原创药时，可考虑选用上市主 导产品作为参比制剂。 生物等效性临床试验的设计 * 谢谢观赏 2019-5-19 生物等效性临床试验的设计 如何确定给药剂量？ 给药剂量一般应与临床单次用药剂量一致，不得超过临床推荐的单次最大剂量或已经证明的安全剂量。 受试制剂和参比制剂一般应服用相等剂量。 需要使用不相等剂量时，应说明理由并提供所用剂量范围内的线性药代动力学特征依据，结果可以剂量校正方式计算生物利用度。 * 谢谢观赏 2019-5-19 生物等效性临床试验的设计 如何确定清洗期 ？ 设定清洗期是为了消除两制剂的互相干扰，避免上个周期内的处理影响到随后一周期的处理中。 清洗期一般不应短于7个消除半衰期。 * 谢谢观赏 2019-5-19 生物等效性临床试验的设计 如何设计取样点？ 取样点的设计对试验结果的可靠性及药代动力学参数计算的合理性，均有十分重要的意义。 一般应兼顾到吸收相、平衡相（峰浓度）和消除相。服药前应先取空白血样。一般在吸收相部分取2～3 个点，峰浓度附近至少需要3个点，消除相取3～5 个点。 采样持续应到受试药原形或其活性代谢物3～5个半衰期时，或至血药浓度为Cmax 的1／10～1／20，AUC0-t/AUC0-∞通常应当大于80%。 * 谢谢观赏 2019-5-19 受试者入选标准： 男性健康受试者，18～40 周岁。 体重指数（体重(kg)/身高(m)2）在正常范围（19～24）内。 试验前签署知情同意书。 生物等效性临床试验的设计 * 谢谢观赏 2019-5-19 受试者排除标准（举例）： 通过直接提问和体检，有任何显著的临床疾病者。 临床上有显著的变态反应史、特别是药物过敏史者。 经研究前全面体检和实验室检查发现有任何显著的临床疾病者。 正在服用或在服第一剂研究药物前3周中曾服用任何处方药或非处 方药（每天3g以内扑热息痛除外）者。 在此研究给第一剂的日期前4个月内接受过任何试验性药物者。 喝酒每周超过28单位酒精（1单位＝285ml啤酒或25ml烈酒或1 玻璃杯葡萄酒）者。 每天吸烟超过10支或相等量的烟草者。 有证据表明其为药物滥用者。 在研究前一个月献过血，或打算在研究期间或研究结束后一个月内 献血或血液成分者。 研究者认为受试者有任何原因可能不会完成本研究者。 生物等效性临床试验的设计 * 谢谢观赏 2019-5-19 为什么选择男性受试者？ 消除性别间的差异。 避免受女性经期及妊娠的影响。 生物等效性临床试验的设计 * 谢谢观赏 2019-5-19 药代动力学参数的计算 在生物等效性研究中，其主要药代参数Cmax 和Tmax 均以实测值表示，AUC0→t 以梯形法计算。 一般用非房室数学模型分析方法来估算药代动力学参数，为什么？ 用房室模型方法估算药代参数时，采用不同的方法或软件其值可能有较大差异。 * 谢谢观赏 2019-5-19 BE研究中常用的软件 WinNonLin DAS 研究者可根据具体情况选择使用，但所用软件必须经确证并应在研究报告中注明所用软件。 * 谢谢观赏 2019-5-19 等效判断标准 采用主要药代参数经对数转换后以多因素方差分析（ANOVA）进行显著性检验，然后用双向单侧t 检验和计算90％置信区间的统计分析方法来评价和判断药物间的生物等效性。 * 谢谢观赏 2019-5-19 等效判断标准 关于方差分析 方差检验是显著性检验，设定的无效假设是两药无差异，检验方式为是与否。 在P0.05 时认为两者差异有统计意义，但不一定不等效； 在P0.05时认为两药差异无统计意义，但并不能认为两者相等或相近。 * 谢谢观赏 2019-5-19 等效判断标准 关于等效检验 双向单侧t 检验及（1~2α）%置信区间法是目前生物等效检验的唯一标准。 SFDA规定：一般经对数转换后的受试制剂的AUC0→t 在参比制剂的80％～125％