课件：去甲基化药物治疗MDS.pptVIP

基因突变对疗效的预测 多变量分析提示： TET2MUT and/or DNMT3AMUT(P=0.03), platelets100*109/l (P0.007) and WBC3.0*109/l (P0.03) 是良好反应的独立预测因素 Leukemia. 2013 Sep 18 来自法国16个中心的41例CMML病例，接受decitabine治疗1-24（中位10疗程）.15 个病人有反应； 7 / 13 例突变型 TET2 (54%) 获得反应； 7/ 25 (28%) 例野生型TET2 取得反应(P=0.17). 基因突变对疗效的预测 Blood.2011,3824-3831 基因突变对生存的影响 染色体核型预测Decitabine治疗反应 Xiao,Li.et al Leukemia Research 2013:37:1516-1521 87 例MDS，Decitabine75—100mg/M2/疗程，中位4疗程 小 结 去甲基化药物可用于原发或继发/经治或初治/ FAB所有亚型/IPSS所有危险度（文献）或中危1/2以上（FDA）所有MDS； Decitabine起效较快；Azacitidine更适用于老年/体弱的病人； 一般推荐≥4疗程以获得最佳疗效；但初始反应多出现在前两周期； 减量/延迟只在3-4级血液毒性合并感染出血 或重度骨髓抑制时推荐； 最佳反应后推荐长期使用以获得最大收益 可酌情延长周期； 预示去甲基化治疗反应的主要因素是疾病本身状态和染色体核型； 谢谢 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 MDS是一组克隆性造血干细胞疾病，其特征是血细胞减少，髓系细胞一系或多系发育异常（dysplasia），无效造血（ineffective haematopoiesis）及骨髓衰竭和演变为急性髓系白血病（AML）的风险增高。MDS的发生和演变是一个多步骤累及多基因的病理过程。表观遗传学异常是MDS发生和演变的主要分子机制之一。特别是DNA异常甲基化。FDA批准的DNA甲基转移酶抑制剂，由于可以改变自然病程，因此，大大增加了患者的血液学改善，甚至获得完全的遗传学缓解，延长生存期。 * 正如MDS定义所说，能够反应其疾病本质和特征（单克隆性、造血功能衰竭、发育异常、AML转化）的指标被用于MDS的诊断，但由于MDS极大的异质性，MDS的诊断没有“金标准”。先后出现FAB标准、WHO标准，及英国血液学会指南和美国NCCN指南等。纵观MDS的历史[2]（见表1），形态学标准曾在MDS诊断中被置于非常重要位置，但总体地位逐渐下降。 * * 1982年FAB. 基于骨髓和外周血中原始细胞的比例将MDS分为五种亚型。其中RA难治性贫血的中位生存时间为4年.RARS，中位生存时间为4.5年。RAEB中位生存时间为2年. RAEB-t中位生存时间只有6个月。CMML在骨髓和外周血中都观察到异常高水平的粒单核细胞，中位生存时间为3年。 可以借鉴，但不再适用 结合FAB分型系统的长期经验，为了使治疗更加有效，NCCN MDS专家组目前赞成应用FAB和WHO两种分型系统。最新的2008年WHO分类包括以下变化：①对标本采集、原始细胞和原始细胞系的分析、遗传学改变的分析都进行了明确指导；②MDS/MPN的诊断和区分；③将具有MDS主要的特异性改变，如血细胞减少，但是骨髓中没有明确的形态学证据，称为待定MDS；④增加了难治性血细胞减少伴单系发育异常的亚型；⑤将伴有多系发育异常的环形铁粒幼红细胞(RCMD-RS)归人难治性血细胞减少伴多系发育异常( RCMD) 难治性血细胞减少伴单系发育异常RCUD * Auer小体： ?? AUER体显微镜下图 在瑞氏或吉姆萨 的血或骨髓涂片中，白细胞胞质中出现染红色细杆状物质，1条或数条不等，长1～6um，称为Auer小体（棒状小体），这种Auer小体出现在急性粒细胞白血病（AML）、急性单核细胞白血病中，在骨髓增生异常综合征（MDS）的RAEB-t型也可检出。 MDS演变的AML(AML-MDS)通常比原发性AML对标准的细胞毒性化疗药物具有更强的耐药性，原发性AML的发生不伴有先行的血液系统疾病。高危MDS、AML-MDS和一些老年AML患者与原发性AML的标准表现相比，在短期进展方面更有可能经历一个相对缓慢的过程。 不典型的慢性粒细胞白血病 MDS/MPN不能分类MDS/MPN unclassifiable * 尽管FAB分型对MDS患者的诊断分类有着一定价值，但其判断预后的局限性已经变得尤为突出，表现在FAB亚型之间的临床结局差异很大。促使出现这种差异性的形态特征包括：骨髓增生异常综合征原始细胞增多型（